今日，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals公司宣布，雙方共同開發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯療法CTX001的1/2期臨床試驗數(shù)據(jù)，已被美國血液學(xué)會（ASH）年會接受，將在全體科學(xué)會議（Plenary Scientific Session）作為口頭報告公布。今天在線發(fā)布的摘要包括7名患有血紅蛋白疾病的患者，更多數(shù)據(jù)將在ASH年會上公布。

輸血依賴性β地中海貧血癥（TDT）和鐮狀細(xì)胞貧血（SCD）都是由于編碼血紅蛋白的基因發(fā)生突變而造成的血液疾病。嚴(yán)重患者通常需要經(jīng)常接受血紅細(xì)胞輸入進行治療，不但給患者帶來不便，而且長期血紅細(xì)胞輸入會帶來鐵元素過載等副作用。

CTX001是一種在研自體CRISPR/Cas9基因編輯療法。通過在體外對患者的造血干細(xì)胞進行改造，使紅細(xì)胞中產(chǎn)生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF）。HbF是攜帶氧氣的血紅蛋白的一種形式，在出生時自然存在，隨著嬰兒的長大，血液中的血紅蛋白轉(zhuǎn)換為成人形式的血紅蛋白。通過CTX001治療，可以提高HbF水平，有可能緩解TDT患者的輸血需求，并減少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管閉塞性危象（VOC）。

▲CTX001通過基因編輯提高胎兒血紅蛋白的表達（圖片來源：參考資料[2]）

ASH年會的摘要包括5名TDT患者和2名SCD患者的臨床結(jié)果。所有患者在接受CTX001輸注之后，血液中HbF和總血紅蛋白水平都有所提升。而且所有TDT患者在接受CTX001治療2個月之后，均沒有再接受輸血治療，他們的隨訪時間分別為15、6、4、4、和3個月。兩名SCD患者在接受CTX001治療后，均沒有發(fā)生過血管閉塞性危象（隨訪時間分別為12個月和3個月）。接受治療前，他們平均每年發(fā)生7次血管閉塞性危象。

研究人員在摘要中指出，這一早期數(shù)據(jù)意味著CTX001可能成為TDT和SCD的潛在治愈性療法。在ASH年會上，研究人員將匯報更長隨訪時間的臨床結(jié)果，以及更多隨訪時間達到3個月以上的患者的數(shù)據(jù)。

參考資料：

[1] CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy CTX001™ for Severe Hemoglobinopathies Accepted for Plenary Presentation at the 62nd American Society of Hematology (ASH) Meeting and Exposition. Retrieved November 4, 2020, from http://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crisprcas9-gene-editing-therapy-ctx001tm-severe

[2] 4 Safety and Efficacy of CTX001 in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia and Sickle Cell Disease: Early Results from the Climb THAL-111 and Climb SCD-121 Studies of Autologous CRISPR-CAS9–Modified CD34+ Hematopoietic Stem and Progenitor Cells. Retrieved November 4, 2020, from https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139575.html