· Selinexor可顯著改善既往接受過至少2種治療方案的晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤患者的無進展生存期（風(fēng)險比=0.70，p=0.023）

· 根據(jù) SEAL III期臨床數(shù)據(jù)，Selinexor在實體瘤領(lǐng)域具有很大的發(fā)展?jié)摿?/p>

12月1日，德琪醫(yī)藥宣布公司戰(zhàn)略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡稱Karyopharm）在2020年結(jié)締組織腫瘤年會（CTOS 2020）上公布Selinexor (ATG-010，美國商品名XPOVIO®) 用于治療晚期脂肪肉瘤（SEAL）的III期臨床試驗數(shù)據(jù)。SEAL研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉研究，旨在評估Selinexor單藥治療與安慰劑對照在晚期不可手術(shù)切除的去分化型脂肪肉瘤患者中的療效和安全性，該研究達到主要研究終點且顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。此項研究數(shù)據(jù)將用于支持Karyopharm在2021年第一季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交的新藥上市申請。

德琪醫(yī)藥與Karyopharm于2018年展開戰(zhàn)略合作，獲得了ATG-010 (Selinexor)、ATG-016 (Eltanexor)、ATG-527 (Verdinexor)及ATG-019 (KPT-9274) 在亞太17個國家和地區(qū)的獨家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。目前，德琪醫(yī)藥正在中國開展ATG-010 (Selinexor)的多項臨床研究，其中包括用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的注冊性臨床試驗，及根據(jù)亞太地區(qū)高發(fā)瘤種開展的非小細胞肺癌、外周T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤的臨床試驗。此外，德琪醫(yī)藥正在亞太地區(qū)進行ATG-010的新藥上市申請。

II/III期SEAL研究結(jié)果

SEAL研究顯示，Selinexor組的無進展生存期為2.83個月，安慰劑組為2.07個月（風(fēng)險比[HR]=0.70；p=0.023）。數(shù)據(jù)表明，Selinexor與安慰劑相比，可使患者疾病進展或死亡的風(fēng)險降低約30%。Selinexor組和安慰劑組的6個月無進展生存率分別為23.9%和13.9%。兩組12個月無進展生存率分別為8.4%和2%。在降低患者疾病負荷（以腫瘤靶病灶的縮小計算）方面，Selinexor組中7.5%的患者降低超過15%，而安慰劑組患者未觀察到該改變。SEAL試驗設(shè)計允許安慰劑組患者在出現(xiàn)客觀疾病進展后交叉至Selinexor組。

SEAL研究最常見的治療相關(guān)不良事件包括血細胞減少、胃腸道和全身癥狀，這與既往Selinexor的研究報告結(jié)果一致。大多數(shù)不良事件可通過劑量調(diào)整和對癥支持治療得以控制。最常見治療相關(guān)非血液學(xué)系統(tǒng)不良事件包括惡心（81%）、食欲下降（60%）、疲乏（51%）和嘔吐（49%），且主要為1級和2級的不良事件。最常見的治療相關(guān)的3級和4級不良事件包括貧血（19%）、低鈉血癥（11%）、血小板減少癥（10%）和乏力（10%）。

自2012年起，Selinexor在全球范圍內(nèi)進行了針對多種腫瘤的臨床試驗，目前已獲FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤及復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤，同時也是目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)的核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑，其用于2線及以上多發(fā)性骨髓瘤患者的補充新藥申請（sNDA）已遞交FDA，以拓展擴大Selinexor的新適應(yīng)癥，該項申請的PDUFA日期為2021年3月19日。