NS蛋白尿的主要成分為白蛋白，亦包括其他血漿蛋白成分，與尿蛋白的選擇性有關(guān)。目前認(rèn)為，腎小球基底膜通透性的變化是腎病綜合征時(shí)蛋白尿的基本原因，包括電荷屏障、孔徑屏障的變化。而腎小管上皮細(xì)胞重吸收原尿中的蛋白，并對(duì)之進(jìn)行分解代謝的能力對(duì)蛋白尿的形成也有一定的影響。尿蛋白的量還受血漿濃度及腎小球?yàn)V過(guò)率等因素的影響。血漿白蛋白嚴(yán)重降低時(shí)，可使尿蛋白排出量減少。反之，當(dāng)靜脈輸注濃縮蛋白制劑時(shí)，尿蛋白排出量可一過(guò)性地增加。腎小球?yàn)V過(guò)率對(duì)尿蛋白排出的影響可見于非固醇類消炎藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑通過(guò)影響腎小球灌注、跨膜壓而使尿蛋白減少40~60%。
低蛋白血癥，是NS必備的第二個(gè)特征。其主要原因是自尿中丟失白蛋白，但二者并不完全一致，因?yàn)檠獫{白蛋白值是白蛋白合成與分解平衡的結(jié)果。①NS時(shí)肝臟對(duì)白蛋白的合成輕度增加，但增加的程度常不足代償尿的丟失。肌肉發(fā)達(dá)、高蛋白入量者，可見到雖然有大量蛋白尿，而血漿白蛋白濃度正常，這說(shuō)明白蛋白的合成代謝在一定條件下可以代償尿的丟失。另一方面，于中等程度尿蛋白時(shí)，也可見到嚴(yán)重的低白蛋白血癥，這與肝臟代償性合成功能差有關(guān)，常伴低膽固醇血癥，如狼瘡性腎炎伴肝臟受損時(shí)；也可能因NS時(shí)血管壁對(duì)白蛋白的通透性增加有關(guān)，使間質(zhì)液中白蛋白含量增多，而血液中白蛋白含量下降。②患者腎小管分解白蛋白的能力增加，但腎外的白蛋白分解過(guò)程是下降。③患者自胃腸道丟失白蛋白。嚴(yán)重水腫時(shí)，胃腸道吸收能力下降，消腫后吸收功能恢復(fù)正常。
NS發(fā)生水腫的機(jī)理于八十年代就有很多爭(zhēng)議。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為：本病水腫的基本發(fā)生原理為腎小球基底膜對(duì)尿蛋白（特別是白蛋白）的通透性增加，尿內(nèi)丟失大量蛋白引起血漿白蛋白下降。當(dāng)血漿白蛋白降低而使血漿膠體滲透壓由正常的3.3~4.0kPa（25~30mmHg），降至0.8～1.1kPa（6～8mmHg）時(shí)，根據(jù)Starling原理便不難理解血管內(nèi)水分向組織間液移動(dòng)，而發(fā)生水腫。有效循環(huán)血容量下降及心搏出量下降可以激活神經(jīng)、內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)反射，表現(xiàn)為交感神經(jīng)張力升高、兒茶酚胺分泌增加、腎素-血管經(jīng)張素Ⅱ-醛固酮活性增高、抗利尿激素釋放增加。這些神經(jīng)、內(nèi)分泌的繼發(fā)變化與膠體滲透壓下降這兩個(gè)重要因素同時(shí)作用，進(jìn)一步引起：①腎小球血流量及濾過(guò)率下降；②遠(yuǎn)端腎小管對(duì)鈉的回吸收增加，致繼發(fā)性鈉、水潴留。理論上分析如果只有膠體滲透壓下降的因素而無(wú)鈉、水潴留，當(dāng)一定量的液體由血管外逸走后，將使組織間壓上升，毛細(xì)血管內(nèi)外壓差重新平衡時(shí)，水腫即呈“自限性”。上述觀點(diǎn)于1968年首先被Eisenberg的觀察所反對(duì)，他發(fā)現(xiàn)NS病人水腫時(shí)血容量是正常的。近年來(lái)的研究支持這一觀點(diǎn)。盡管臨床上于NS時(shí)可以見到低血容量的表現(xiàn)，如脈壓小、脈搏細(xì)弱、體位性低血壓、偶可見到血液濃縮、血色素升高等。但低血容量只見于7~38%病人。更有研究發(fā)現(xiàn)給于膠體溶液擴(kuò)容后尿鈉排泄量仍低于攝入量。對(duì)于本征引起的內(nèi)分泌變化也有很多爭(zhēng)議。NS患者血管緊張素、醛固酮水平的測(cè)定結(jié)果不一致。
目前大多數(shù)研究認(rèn)為NS水腫的發(fā)生主要與原發(fā)性腎性鈉潴留有關(guān)?？赡艿沫h(huán)節(jié)：①多數(shù)NS病人腎小球?yàn)V過(guò)率有一過(guò)性輕、中度下降，隨NS的緩解而恢復(fù)。腎小管重吸收增加在本征水腫中也起重要作用。②NS時(shí)原尿中大量蛋白可影響尿鈉的排泄。③NS患者遠(yuǎn)端小管對(duì)ANP的反應(yīng)能力下降?？傊琋S水腫的確切機(jī)理有待進(jìn)一步研究。
自從1917年首次認(rèn)識(shí)腎病綜合征可伴有脂質(zhì)異常后， 人們普遍認(rèn)為脂質(zhì)代謝紊亂是該綜合征的一個(gè)重要特點(diǎn)。在腎病綜合征時(shí)， 高脂血癥的發(fā)生率在70%以上。多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)，腎病綜合征患者血漿甘油三酯、總膽固醇、VLDL-C和LDL-C水平均可升高; 而HDL-C可以升高、正?；蛳陆怠?一般認(rèn)為，腎病綜合征的脂質(zhì)代謝紊亂多數(shù)表現(xiàn)為II型高脂蛋白血癥，也可為IV或V型高脂蛋白血癥。腎病綜合征患者的血漿脂蛋白譜異常在疾病緩解期可持續(xù)存在或恢復(fù)正常， 易復(fù)發(fā)的病例有更高的總膽固醇濃度。腎臟組織學(xué)變化對(duì)于腎病綜合征患者的血漿脂蛋白譜異常無(wú)顯著影響。
血脂主要包括膽固醇、甘油三酯和磷脂。血脂在血漿中與蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白的形式存在和轉(zhuǎn)運(yùn)。脂蛋白有五類，即乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(LVDL)、低密度脂蛋白(LDL)、中密度脂蛋白(1DL)、高密度脂蛋白(HDL)。腎病綜合征時(shí)發(fā)生高脂血癥的機(jī)理尚不十分清楚，目前認(rèn)為腎病綜合征時(shí)，尿中蛋白大量丟失，低蛋白血癥所致的膠體滲透壓降低及(或)尿內(nèi)丟失一種調(diào)節(jié)因子而引起肝臟對(duì)膽固醇、甘油三酯及脂蛋白的合成增加。再者，腎病綜合征時(shí)脂蛋白脂酶活性降低，致使脂質(zhì)清除力降低，可能也是其部分原因。同時(shí)，在實(shí)驗(yàn)性腎病綜合征發(fā)現(xiàn)溶血脂酰基轉(zhuǎn)移酶活性增加，此酶可催化溶血卵磷脂乙?；癁槁蚜字寡辛字?。如此導(dǎo)致了腎病綜合征的高脂血癥。（實(shí)習(xí)編輯：張麗）
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