腎病綜合征脂質(zhì)代謝紊亂及脂質(zhì)腎損傷的機理研究
1、腎病綜合征（ns）脂代謝紊亂機理：既往僅從血漿脂譜及少數(shù)應(yīng)用同位素示蹤技術(shù)了解ns病人脂代謝紊亂，研究結(jié)果不一且機理研究受限。國外一直采用嘌呤霉素腎病模型，但因嘌呤霉素的細(xì)胞毒作用影響了細(xì)胞與分子機理研究的深入。
本研究在國內(nèi)外首次采用免疫介導(dǎo)ns大鼠模型綜合研究調(diào)脂酶類和ldl-r的動態(tài)改變，避免了上述缺陷。結(jié)果闡明免疫介導(dǎo)ns鼠脂代謝紊亂主要由含apob脂蛋白降解及清除受阻所致，而并非脂質(zhì)合成過多所引起。為全面認(rèn)識ns脂代謝紊亂發(fā)生機理及探索干預(yù)措施提供實驗及理論依據(jù)，也為深入研究提供了更實用的動物模型。
2、脂質(zhì)腎損傷機理：在國內(nèi)首先于動物實驗中證明外源或內(nèi)源性高脂血癥引起并加重腎小球系膜損傷、硬化和腎小管間質(zhì)纖維化；在國內(nèi)首先報告ns病人的ldl對人腎小球系膜細(xì)胞增殖更具刺激作用并首先報告ldl可導(dǎo)致人腎小管上皮細(xì)胞的增殖、活化，并增加細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生；在國內(nèi)外首先證實其促腎小管上皮細(xì)胞增殖作用通過erk/ap-1途徑，深入地闡明了脂質(zhì)腎損傷的細(xì)胞內(nèi)機理；應(yīng)用共培養(yǎng)技術(shù)，在國內(nèi)外首先證明ldl活化的腎小管上皮細(xì)胞可促進腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化和合成細(xì)胞外基質(zhì)，這一發(fā)現(xiàn)充實了國際上有關(guān)理論。
3、調(diào)脂的腎臟保護作用：應(yīng)用我科研制對ns具佳效的中藥黃芪當(dāng)歸合劑（a&a），并以國際公認(rèn)的他汀類降脂藥作為對照，證明二者均可調(diào)整ns鼠脂譜異常、改善腎組織和腎功能損傷。發(fā)現(xiàn)a&a不僅具有增加脂蛋白脂酶和卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性的作用，還可通過上調(diào)ldl-r表達(dá)而加速含apob脂蛋白的降解與轉(zhuǎn)運，其作用更強、更持久。在國內(nèi)外ns調(diào)脂藥物研究中獨具特色。（實習(xí)編輯：張嵐）
03:16
02:06
02:34
02:45
01:28
Copyright ? 2004-2025 健康一線-健康視頻網(wǎng)（vodjk.com）All rights reserved.
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號