已有大量資料報(bào)道,靜脈用大劑量免疫球蛋白(IVIG)治療多種免疫介導(dǎo)性疾病,取得較好療效。IVIG治療的腎臟疾病包括膜性腎病、IgA腎病、重癥腎病綜合征及合并感染時(shí)、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎,也取得了較好的療效,機(jī)理如下。
(1)阻斷巨噬細(xì)胞Fc受體功能 Fehr發(fā)現(xiàn),IVIG治療后抗D包裹自身紅細(xì)胞抗體清除減少,而紅細(xì)胞數(shù)升高。以后進(jìn)一步證實(shí),IVIG可阻斷單核巨噬細(xì)胞表面Fc受體,導(dǎo)致外周血細(xì)胞免遭自身免疫性損害。
(2)抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫損傷 Basta及其同事在此方面作了系列研究,在體外試驗(yàn)中觀察到IVIG與C3b、C1b等結(jié)合,而與靶細(xì)胞結(jié)合減少,體內(nèi)試驗(yàn)IVIG能保護(hù)豚鼠免遭由抗福斯曼介導(dǎo)、補(bǔ)體介導(dǎo)的致死性休克的打擊。在皮肌炎患者中用IVIG后其小血管補(bǔ)體沉積減少,病情減輕。
(3)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò) 體外試驗(yàn)表明,IVIG能直接影響淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子,例如下調(diào)美洲商陸刺激細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、TNF-β及GM-CSF,上調(diào)IFN-γ的表達(dá)。體內(nèi)體外試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)IVIG能增加IL-Ira的大量表達(dá)。提示IVIG可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),影響免疫細(xì)胞功能,發(fā)揮抗炎作用,但體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)十分復(fù)雜,尚不清楚IVIG作用的具體機(jī)制。
(4)中和循環(huán)中的自身抗體 由于IVIG取源于成千上萬個(gè)健康人血漿,F(xiàn)(abˊ)2必然是千千萬萬,用IVIGF(abˊ)2 親和層析柱可特異分離某些IVIG,以及臨床用IVIG后自身抗體滴度迅速下降,提示IVIG中存在有抗自身抗體的獨(dú)特型抗體,對(duì)迅速緩解病情起重要作用。
(5)干擾T、B細(xì)胞功能與細(xì)胞增殖 許多臨床觀察發(fā)現(xiàn),IVIG治療有效的病例,其免疫指標(biāo)的改變遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過IgG的半衰期。有人用IVIG治療自免性甲狀腺炎患者,首次用藥后IgM下降,第二次后IgM顯著上升,并持續(xù)達(dá)14天之久,不僅提示IVIG能選擇作用某個(gè)B細(xì)胞亞群,而且表明IVIG對(duì)免疫系統(tǒng)有長時(shí)間的作用。體外試驗(yàn)提示IVIG能抑制單個(gè)核細(xì)胞的增生,抑制美洲商陸刺激B細(xì)胞后產(chǎn)生抗體的能力,還能干擾超抗原介導(dǎo)的T細(xì)胞激活作用。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)IVIG中含有抗CD4、抗CD5、抗HLAⅠ類分子、Ⅱ類分子及抗T細(xì)胞受體的β鏈等的獨(dú)特型抗體,是IVIG發(fā)揮作用的分子學(xué)基礎(chǔ)。
臨床應(yīng)用的方法及劑量差異較大,但一般多采用每天0.4g/kg,連用3~5天,每月重復(fù),劑量漸減。(實(shí)習(xí)編輯:張嵐)
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