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告別 “挨針”？鼻腔疫苗 —— 呼吸道感染的終極防御新策略！

來源：網絡 2025年05月14日手機看

當我們?yōu)樽⑸湟呙绲某删蜌g呼時，也逐漸認識到它的局限性。對于像新冠病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）這類主要通過呼吸道入侵的病原體，注射疫苗在呼吸道黏膜表面的防御能力相對有限，意味著即使接種了注射疫苗，仍可能被感染并傳播病毒。而鼻腔疫苗瞄準呼吸道感染源頭，通過鼻內給藥，誘導全身免疫及強大黏膜免疫，尤其是分泌型 IgA（SIgA），能直接阻斷病原體入侵，從根本上減少感染并阻止傳播，同時減輕疾病嚴重程度。

鼻腔疫苗的獨特優(yōu)勢

誘導黏膜免疫 ：SIgA 像 “網” 一樣捕捉病原體，阻止其附著于黏膜表面，從源頭阻斷感染。新冠疫情期間的研究強調了 SIgA 的重要性，感染 SARS - CoV - 2 個體的病毒脫落持續(xù)時間與其分泌型 IgA 抗體反應延遲有關，表明 SIgA 在阻止病毒脫落和傳播中起關鍵作用。此外，工程化改造的 SARS - CoV - 2 刺突蛋白受體結合域特異性的單克隆 IgG 抗體，使其轉變?yōu)槎垠w或分泌型 IgA1 抗體，對多種變異株表現(xiàn)出更高中和活性。

形成免疫 “特種部隊” ：鼻腔疫苗還能誘導 CD4+ 和 CD8+ 組織駐留記憶 T 細胞（TRM cells）在呼吸道組織中形成，提供長期免疫力，減少病毒的感染和傳播。

產生交叉保護 ：如在小鼠流感模型中，鼻腔接種重組流感神經氨酸酶蛋白誘導組織駐留的 IgA 產生細胞，產生交叉反應性 IgA 抗體，提供針對異源和同源病毒感染的保護，這對病毒不斷變異的當下尤為重要。

便捷性與有效性 ：美國 FDA 批準的 FluMist 四價減毒活流感疫苗顯示，在預防不同亞型流感病毒感染方面，比注射型三價滅活疫苗提供更廣泛保護，且具有便捷性，無需處方可在醫(yī)療機構外接種。

鼻腔疫苗的開發(fā)挑戰(zhàn)

鼻腔生理環(huán)境復雜 ：鼻腔分泌物會迅速稀釋疫苗抗原，黏膜纖毛清除系統(tǒng)不斷將抗原清除，限制抗原在鼻腔停留時間，且鼻腔分泌物中的蛋白酶和氨肽酶可能降解疫苗抗原。

遞送系統(tǒng)需優(yōu)化 ：開發(fā)成功的鼻腔疫苗需克服遞送難題，如 cCHP 納米凝膠、脂質體、基于殼聚糖的鼻腔疫苗候選者、SpyCage 等遞送系統(tǒng)，都是為增強疫苗在鼻腔的粘附性和持久性，提高免疫原性。

鼻腔疫苗的未來展望

新冠鼻腔疫苗研發(fā) ：當前肌肉注射型 COVID - 19 疫苗在預防后續(xù)感染或限制傳播方面效果有限，凸顯靶向呼吸道免疫系統(tǒng)的重要性。多項研究顯示，鼻腔疫苗在減少感染和傳播中具有優(yōu)勢，如 SARS - CoV - 2 鼻內疫苗人體挑戰(zhàn)研究，以及基于病毒載體、減毒的復制型 SARS - CoV - 2 疫苗候選者等的臨床前研究。

黏膜遞送 mRNA 疫苗潛力 ：鑒于 mRNA 疫苗在 COVID - 19 大流行期間的成功，黏膜遞送 mRNA 疫苗成為未來大流行準備值得考慮的方向，創(chuàng)新的 mRNA 鼻腔遞送系統(tǒng)正在開發(fā)中。