阿爾茨海默?。ˋD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，給患者及其家庭帶來(lái)巨大痛苦。然而，由于其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制和血腦屏障的限制，AD的研究和藥物開(kāi)發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的體外細(xì)胞模型和動(dòng)物模型無(wú)法充分模擬人類大腦的復(fù)雜性和AD的病理特征。在《Molecular Psychiatry》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究中，一個(gè)國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)了一種新型血管化神經(jīng)免疫類器官模型，為AD的研究和藥物開(kāi)發(fā)帶來(lái)了新的希望。
新型類器官模型的構(gòu)建
該模型結(jié)合了腦類器官和淋巴類器官，并通過(guò)模擬人體的脈絡(luò)叢環(huán)境實(shí)現(xiàn)了類器官的血管化。研究人員從人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSCs）中分化出腦類器官、淋巴類器官以及腦和淋巴系統(tǒng)中的內(nèi)皮細(xì)胞。將這些組分共培養(yǎng)，成功構(gòu)建了復(fù)雜的三維結(jié)構(gòu)，模擬了人腦的神經(jīng)、血管和免疫系統(tǒng)。
誘導(dǎo)AD病理特征
研究人員利用散發(fā)性阿爾茨海默病（sAD）患者的腦組織提取物處理這種新型類器官模型，成功誘導(dǎo)了多種與AD相關(guān)的病理特征，包括神經(jīng)炎癥和淀粉樣蛋白沉積。這表明該模型能夠模擬sAD中的關(guān)鍵病理變化。
Lecanemab治療效果驗(yàn)證
在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，研究人員使用Lecanemab（一種針對(duì)淀粉樣蛋白的單克隆抗體，已獲批用于治療早期AD）處理該類器官模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型中的AD病理特征得到了有效改善。這驗(yàn)證了該模型在評(píng)估AD治療藥物效果方面的潛力。
研究意義
這種新型血管化神經(jīng)免疫類器官模型為研究AD的病理機(jī)制提供了一個(gè)強(qiáng)大的工具。它能夠模擬人類大腦的復(fù)雜微環(huán)境，并呈現(xiàn)出多種與AD相關(guān)的病理特征。此外，該模型可以用于測(cè)試和篩選潛在的AD治療藥物，加速新藥的研發(fā)進(jìn)程。
未來(lái)展望
研究人員表示，這種創(chuàng)新的類器官模型不僅有助于深入了解AD的發(fā)病機(jī)制，還可能對(duì)開(kāi)發(fā)新的治療策略產(chǎn)生重大影響。未來(lái)，他們計(jì)劃進(jìn)一步利用這種模型研究其他神經(jīng)退行性疾病，如帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化癥（漸凍癥）。
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