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驚人！丹麥人為何攜帶能防 HIV 的古老基因突變？

來源：網(wǎng)絡(luò) 2025年05月27日手機看

在遺傳學(xué)的長河里，總有一些神秘的基因變異等待我們?nèi)ネ诰颉?recently，哥本哈根大學(xué)在《Cell》上發(fā)表的研究為一個長期以來的遺傳謎團揭開了面紗：為什么這么多丹麥人攜帶著一種可預(yù)防 HIV 感染的基因突變 CCR5Δ32？

CCR5Δ32 突變：預(yù)防 HIV 的 “天賦”

CCR5Δ32 突變是一種 32 個堿基對的缺失突變，它會讓 CCR5 基因編碼的蛋白出現(xiàn)功能缺失。而 CCR5 蛋白本是 HIV-1 病毒入侵人體免疫細胞的關(guān)鍵 “入口” 之一，這個突變相當于給 HIV 病毒關(guān)上了大門，攜帶該突變純合子的個體對 HIV 感染有顯著抵抗力。約 10%-16% 的歐洲人群攜帶此突變，北歐人群中頻率更高，像丹麥就有約 18%-25% 的人口攜帶，而在非洲和東亞人群里卻極少見。

突變起源：比預(yù)想更古老的遺產(chǎn)

傳統(tǒng)觀點曾認為 CCR5Δ32 是近千年瘟疫篩選出的結(jié)果，可《Cell》這項研究用分析 934 具古代遺骸和 2504 個現(xiàn)代人類基因組數(shù)據(jù)，開發(fā)新算法精準識別古代 DNA 中的突變，發(fā)現(xiàn)其起源遠比想象古老。CCR5Δ32 突變約 6700 年至 9000 年前就誕生于黑海附近的西歐亞草原地區(qū)，最早的明確證據(jù)出現(xiàn)在俄羅斯南部草原 4700 年前的顏那亞人遺骸中。它并非憑空出現(xiàn)，而是源于一個存在上萬年的古老基因組合（Haplotype B）中的 84 個突變之一，之后在自然選擇中生存優(yōu)勢被放大。

青銅時代的傳播與選擇：關(guān)鍵時期的 “助推”

通過模擬基因擴散模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，在距今 8000-2000 年的青銅時代，CCR5Δ32 缺失突變經(jīng)歷了強烈正選擇。當時歐亞大陸青銅技術(shù)革命，人口流動頻繁，可能促使某種病原體傳播，攜帶此突變的個體或許因免疫系統(tǒng)更平衡，在與病原體斗爭中存活率更高，使突變頻率上升。到 2000 年前，其頻率已趨于穩(wěn)定，也排除了中世紀黑死病是主要驅(qū)動因素的可能。

對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的啟示：從歷史到治療的跨越

這項研究重塑了我們對 CCR5Δ32 起源與進化的認知，也為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來新思路。CCR5Δ32 與 HIV-1 抗性的緊密關(guān)聯(lián)已被廣泛研究，像 “柏林病人” 就因接受攜帶 CCR5Δ32 突變的干細胞移植被治愈艾滋病。此次研究為基于 CCR5 的治療策略提供了更堅實的理論基礎(chǔ)，提醒我們在分析 CCR5Δ32 多效性和開發(fā)治療方法時，要考慮其相關(guān)單倍型和標簽 SNP 的作用。