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重磅發(fā)現(xiàn):餐桌上的半乳糖,竟是抗癌 “隱形衛(wèi)士”?

來源:健康一線        2025年08月14日 手機看

當(dāng) “癌癥” 二字從醫(yī)生口中說出時,無數(shù)家庭的生活軌跡會瞬間被改寫。手術(shù)、化療、放療、靶向藥…… 這些治療手段如同與癌細胞展開的 “殊死搏斗”,但往往伴隨著劇烈的副作用,甚至在耗盡患者體力后仍難敵腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。尤其是當(dāng)免疫系統(tǒng)被癌細胞 “策反”,T 細胞陷入 “耗竭” 狀態(tài),失去殺傷腫瘤的能力時,病情便會進入更危險的階段。

如今,《Nature》子刊報道的一項由鄒強、崔心剛、倪志宇、高強團隊聯(lián)合完成的研究,為癌癥治療帶來了顛覆性的新視角:我們?nèi)粘o嬍持谐R姷陌肴樘?,竟然能通過重編程肝細胞,激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng),成為對抗癌癥的 “隱形衛(wèi)士”。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了飲食與抗癌免疫之間的神秘關(guān)聯(lián),更為開發(fā)低成本、低副作用的癌癥輔助療法提供了全新思路。

癌癥治療的 “致命短板”:T 細胞耗竭的困境

免疫系統(tǒng)是人體天然的 “防御系統(tǒng)”,而 T 細胞則是其中最精銳的 “抗癌戰(zhàn)士”。它們能識別癌細胞表面的異??乖?,通過釋放細胞毒素精準(zhǔn)殺傷腫瘤細胞。然而,在與癌細胞的長期 “拉鋸戰(zhàn)” 中,T 細胞往往會陷入 “耗竭” 狀態(tài) —— 就像疲憊不堪的士兵放下了武器,失去了增殖和殺傷能力,甚至?xí)磉_抑制性受體(如 PD-1),成為癌細胞的 “幫兇”。

T 細胞耗竭是癌癥難以根治的關(guān)鍵原因之一。目前臨床上常用的免疫檢查點抑制劑(如 PD-1 抗體),正是通過阻斷這些抑制性信號來 “喚醒” T 細胞,但這類藥物僅對 20%-30% 的患者有效,且可能引發(fā)嚴重的免疫相關(guān)副作用。更棘手的是,對于晚期癌癥患者,T 細胞耗竭往往已進入不可逆階段,即使使用強效藥物也難以逆轉(zhuǎn)。

科學(xué)家們一直在尋找能從源頭預(yù)防 T 細胞耗竭、增強免疫應(yīng)答的方法。而鄒強團隊的研究首次發(fā)現(xiàn),飲食中的半乳糖竟然能通過一條全新的 “肝 - 免疫軸”,為 T 細胞 “充電續(xù)航”,這一發(fā)現(xiàn)徹底打破了人們對 “糖分促癌” 的固有認知。

半乳糖的 “抗癌路徑”:從餐桌到肝細胞的奇妙旅程

半乳糖是一種常見的單糖,廣泛存在于牛奶、乳制品、蜂蜜、甜菜等食物中。過去,由于癌細胞通常對葡萄糖等碳水化合物有旺盛的需求,“限制糖分攝入” 曾被認為是癌癥輔助治療的常識。但這項新研究卻發(fā)現(xiàn),半乳糖與其他糖類不同,它能通過以下路徑發(fā)揮抗癌作用:

第一步:飲食半乳糖被肝細胞 “捕獲”

當(dāng)我們攝入含半乳糖的食物后,半乳糖經(jīng)腸道吸收進入血液,最終被肝臟中的肝細胞優(yōu)先攝取。肝細胞是人體內(nèi)代謝半乳糖的主要場所,其細胞膜上的半乳糖轉(zhuǎn)運蛋白(如 GLUT2)能高效識別并吸收這種單糖。

第二步:重編程肝細胞,激活 IGFBP-1 的 “抗癌開關(guān)”

研究團隊通過基因測序和代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn),半乳糖進入肝細胞后,會通過改變細胞內(nèi)的代謝通路(如激活醛糖還原酶通路),啟動一系列基因表達的重編程。其中最關(guān)鍵的變化是,肝細胞會大量合成并分泌一種名為胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白 - 1(IGFBP-1)的蛋白質(zhì)。

IGFBP-1 原本被認為主要參與調(diào)節(jié)胰島素樣生長因子(IGF)的活性,影響細胞生長發(fā)育。而這項研究首次證實,它還能作為一種 “免疫調(diào)節(jié)因子”,直接作用于 T 細胞。

第三步:IGFBP-1 “喚醒” T 細胞,阻斷耗竭之路

當(dāng) IGFBP-1 隨血液到達腫瘤微環(huán)境后,會與 T 細胞表面的特定受體結(jié)合,通過激活下游信號通路(如 PI3K/Akt)發(fā)揮雙重作用:

預(yù)防耗竭:抑制 T 細胞表面 PD-1 等抑制性受體的表達,阻止其進入耗竭狀態(tài);

增強功能:促進 T 細胞分泌干擾素 -γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)等細胞因子,增強對癌細胞的殺傷能力。

在小鼠模型中,研究團隊發(fā)現(xiàn),補充半乳糖能使腫瘤內(nèi)的功能性 T 細胞比例增加 40% 以上,而耗竭型 T 細胞比例下降近一半。這種免疫增強效應(yīng)在肝癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌等多種腫瘤模型中均得到驗證。

實驗驗證:半乳糖與免疫治療的 “強強聯(lián)手”

為了證實半乳糖的抗癌效果,研究團隊進行了一系列嚴謹?shù)膭游飳嶒灪蜋C制研究:

在肝癌模型小鼠中,連續(xù) 4 周喂食含半乳糖的飲食后,小鼠的腫瘤體積較對照組縮小了 58%,生存期延長了 35%。更重要的是,腫瘤微環(huán)境中 CD8?細胞毒性 T 細胞的數(shù)量顯著增加,且這些 T 細胞的 PD-1 表達水平明顯降低,仍保持著旺盛的增殖和殺傷能力。

當(dāng)研究人員敲除小鼠肝細胞中的 IGFBP-1 基因后,半乳糖的抗癌作用完全消失 —— 這直接證明了 IGFBP-1 是半乳糖發(fā)揮作用的 “關(guān)鍵信使”。

更令人振奮的是,半乳糖與 PD-1 抗體聯(lián)合使用時,展現(xiàn)出 “1+1>2” 的協(xié)同效應(yīng):聯(lián)合治療組的腫瘤消退率是單獨使用 PD-1 抗體組的 2.3 倍,且小鼠的無進展生存期延長了近一倍。這意味著,半乳糖可能成為免疫治療的 “增效劑”,讓更多患者從免疫療法中獲益。

安全性方面,實驗中使用的半乳糖劑量相當(dāng)于成年人每天飲用 500ml 牛奶所攝入的量,未觀察到肝腎功能異?;虼x紊亂 —— 這為其臨床應(yīng)用提供了重要的安全依據(jù)。

從實驗室到餐桌:半乳糖抗癌的潛力與爭議

這項研究的突破性意義,不僅在于發(fā)現(xiàn)了半乳糖的新功能,更在于揭示了 “肝臟 - 免疫系統(tǒng)” 之間的跨界對話,為癌癥治療開辟了 “飲食調(diào)節(jié)免疫” 的新方向:

1. 低成本的輔助治療新選擇

與昂貴的靶向藥和免疫治療藥物相比,通過飲食補充半乳糖成本極低,且易于獲取。對于經(jīng)濟條件有限的癌癥患者,這可能是一種可及性更高的輔助治療方式。

2. 為 “免疫冷腫瘤” 患者帶來希望

部分腫瘤(如胰腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤)因腫瘤微環(huán)境中免疫細胞浸潤少,被稱為 “免疫冷腫瘤”,對免疫治療響應(yīng)極差。半乳糖可能通過改善腫瘤微環(huán)境的免疫狀態(tài),將 “冷腫瘤” 轉(zhuǎn)化為 “熱腫瘤”,提高治療敏感性。

3. 個性化飲食干預(yù)的可能性

研究發(fā)現(xiàn),不同個體的肝細胞對半乳糖的代謝能力存在差異,這可能與遺傳背景有關(guān)。未來或許可以通過檢測特定基因(如半乳糖激酶基因)的表達水平,為患者制定個性化的半乳糖補充方案。

然而,將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用仍需謹慎:

劑量與時機的把控:過量攝入半乳糖可能導(dǎo)致代謝紊亂(如半乳糖血癥患者因酶缺陷無法代謝半乳糖,會引發(fā)中毒),因此需要確定安全有效的補充劑量。此外,在癌癥的不同階段(如早期預(yù)防 vs 晚期治療),半乳糖的作用可能存在差異,需進一步研究。

腫瘤類型的特異性:雖然研究在多種腫瘤模型中觀察到了半乳糖的抗癌作用,但對于某些依賴半乳糖代謝的腫瘤(如部分乳腺癌細胞),補充半乳糖可能產(chǎn)生相反效果。因此,半乳糖療法并非適用于所有癌癥類型。

與其他治療的協(xié)同風(fēng)險:半乳糖可能影響肝臟對化療藥物的代謝,因此在與放化療聯(lián)合使用時,需要評估潛在的相互作用。

飲食抗癌的新啟示:“吃” 出來的免疫力

鄒強團隊的研究并非個例。近年來,越來越多的證據(jù)表明,飲食不僅能提供能量,更能通過調(diào)節(jié)腸道菌群、代謝物水平和免疫功能,影響癌癥的發(fā)生發(fā)展。例如,膳食纖維可通過腸道菌群發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸,增強 T 細胞的抗腫瘤活性;綠茶中的茶多酚能抑制腫瘤血管生成……

這些發(fā)現(xiàn)共同指向一個核心觀點:癌癥治療不應(yīng)局限于藥物和手術(shù),而應(yīng)將 “飲食調(diào)節(jié)” 納入綜合治療體系。半乳糖的抗癌作用之所以令人興奮,正是因為它將復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)機制與日常飲食聯(lián)系起來,讓普通人也能通過簡單的生活方式調(diào)整,為抗癌貢獻力量。

當(dāng)然,我們也需警惕將 “飲食抗癌” 絕對化的傾向。半乳糖的作用是輔助性的,不能替代現(xiàn)有的規(guī)范治療。對于癌癥患者而言,均衡飲食、在醫(yī)生指導(dǎo)下合理補充營養(yǎng)素,才是科學(xué)的態(tài)度。

結(jié)語:餐桌上的抗癌 “新希望”

當(dāng)我們在早餐時舀起一勺牛奶,在下午茶時品嘗一塊蜂蜜蛋糕,或許從未想過,其中含有的半乳糖正在默默守護著我們的免疫系統(tǒng)。鄒強團隊的研究讓我們意識到,對抗癌癥的力量可能就藏在日常飲食中,等待被科學(xué)的目光發(fā)現(xiàn)。

未來,隨著研究的深入,我們期待看到更多關(guān)于半乳糖抗癌機制的細節(jié)被揭開,也期待臨床試驗?zāi)茯炞C其在人類癌癥患者中的效果。或許在不久的將來,醫(yī)生會在為癌癥患者制定治療方案時,加上這樣一條建議:“每天適量攝入含半乳糖的食物”—— 這看似簡單的一句話,背后是科學(xué)對 “飲食與健康” 關(guān)系的深刻洞察,更是人類在抗癌征程中,向自然智慧的一次致敬。

從實驗室到餐桌,從分子機制到生活方式,半乳糖的抗癌故事告訴我們:對抗癌癥的道路或許不止一條,而每一次對生命現(xiàn)象的深入探索,都可能為我們帶來意想不到的希望。

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