癌癥治療，始終在 “殺敵” 與 “護(hù)己” 的矛盾中艱難前行?；熕幬锶缤?“不分?jǐn)澄业呐趶?rdquo;，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)摧毀正常細(xì)胞，引發(fā)惡心嘔吐、骨髓抑制等嚴(yán)重毒副作用；免疫治療雖能激活人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤，卻可能導(dǎo)致免疫過(guò)度激活，引發(fā)心肌炎、肺炎等致命性免疫相關(guān)不良反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約 30% 的癌癥患者因無(wú)法耐受治療毒副作用被迫中斷治療，而治療耐受性差也直接導(dǎo)致近半數(shù)患者的抗癌效果大打折扣。如何在增強(qiáng)抗腫瘤療效的同時(shí)，降低治療毒副作用，成為全球癌癥研究領(lǐng)域亟待突破的核心痛點(diǎn)。

近日，浙江大學(xué)周民團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊（Cell Reports Medicine）發(fā)表的一項(xiàng)重磅研究，為解決這一痛點(diǎn)帶來(lái)了全新思路 —— 他們開(kāi)發(fā)出一種藥食同源策略，將食品級(jí)生物制劑與現(xiàn)代癌癥免疫治療相結(jié)合，不僅顯著增強(qiáng)了抗腫瘤免疫應(yīng)答，還能精準(zhǔn)降低治療相關(guān)毒副作用，為癌癥患者提供了一種安全、可及且療效顯著的治療支持方案。

為何 “藥食同源” 能成為癌癥治療的 “新助力”？

“藥食同源” 是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要理念，指許多食物同時(shí)具有藥用價(jià)值，既能滿足營(yíng)養(yǎng)需求，又能調(diào)理身體機(jī)能?，F(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)與免疫學(xué)研究也證實(shí)，部分食品中的天然活性成分（如大蒜中的大蒜素、綠茶中的茶多酚、靈芝中的多糖），可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抑制炎癥反應(yīng)等方式，對(duì)疾病治療產(chǎn)生輔助作用。

在癌癥治療領(lǐng)域，“藥食同源” 的優(yōu)勢(shì)尤為突出：

首先，安全性高。食品級(jí)生物制劑來(lái)源于日常可食用的動(dòng)植物，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期食用驗(yàn)證，毒副作用極低，不會(huì)像化學(xué)藥物那樣對(duì)肝臟、腎臟等器官造成額外負(fù)擔(dān)，適合與癌癥治療長(zhǎng)期聯(lián)用。

其次，作用機(jī)制互補(bǔ)。傳統(tǒng)癌癥治療（化療、放療、免疫治療）多直接針對(duì)癌細(xì)胞或免疫系統(tǒng)的特定靶點(diǎn)，而藥食同源的活性成分可通過(guò)調(diào)節(jié)全身代謝、改善腫瘤微環(huán)境（腫瘤周圍的 “土壤”，包含免疫細(xì)胞、血管等）等 “全身性調(diào)理” 方式，為現(xiàn)代治療 “鋪路”—— 比如減少腫瘤微環(huán)境中的抑制性免疫細(xì)胞，讓免疫治療藥物能更有效地 “找到” 癌細(xì)胞。

最后，易獲取、成本低。相比價(jià)格高昂的靶向藥、免疫治療藥物，食品級(jí)生物制劑的原料廣泛、制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，能大幅降低患者的治療成本，提高治療的可及性。

但長(zhǎng)期以來(lái)，“藥食同源” 在癌癥治療中的應(yīng)用面臨一大瓶頸：多數(shù)食品活性成分的作用機(jī)制模糊，且 “劑量 - 療效” 關(guān)系不明確，難以與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方案精準(zhǔn)結(jié)合。而周民團(tuán)隊(duì)的研究，正是通過(guò)明確食品級(jí)生物制劑的分子機(jī)制、優(yōu)化聯(lián)用方案，讓 “藥食同源” 從 “經(jīng)驗(yàn)性輔助” 走向 “精準(zhǔn)化治療支持”。

研究核心：鎖定 “食品級(jí)活性成分”，雙向調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫

周民團(tuán)隊(duì)通過(guò)篩選近百種具有潛在免疫調(diào)節(jié)功能的食品活性成分，最終鎖定了兩種 “明星成分”（研究中未公開(kāi)具體名稱，僅描述為 “食品級(jí)多糖提取物” 和 “植物源小分子化合物”），并通過(guò)一系列細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，闡明了其 “增強(qiáng)免疫 + 降低毒副作用” 的雙重作用機(jī)制。

第一步：增強(qiáng)抗腫瘤免疫 ——“激活免疫細(xì)胞，打破腫瘤免疫逃逸”

腫瘤之所以能在體內(nèi) “肆無(wú)忌憚” 生長(zhǎng)，關(guān)鍵在于其能通過(guò)多種方式 “逃避免疫系統(tǒng)的追殺”，比如在表面表達(dá) “PD-L1 蛋白”，與免疫細(xì)胞（如 T 細(xì)胞）表面的 “PD-1 蛋白” 結(jié)合，讓 T 細(xì)胞失去殺傷能力（這也是 PD-1/PD-L1 抑制劑的作用靶點(diǎn)）。

研究發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)篩選的 “食品級(jí)多糖提取物” 能通過(guò)兩種途徑增強(qiáng)免疫治療效果：

激活樹(shù)突狀細(xì)胞（DC 細(xì)胞）：DC 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的 “哨兵”，負(fù)責(zé)捕捉癌細(xì)胞的 “抗原信號(hào)” 并傳遞給 T 細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。該多糖提取物可促進(jìn) DC 細(xì)胞成熟，使其能更高效地 “識(shí)別” 癌細(xì)胞抗原，進(jìn)而激活更多具有殺傷能力的 T 細(xì)胞（如 CD8+T 細(xì)胞）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，將該多糖與 PD-1 抑制劑聯(lián)用時(shí)，小鼠體內(nèi)的 CD8+T 細(xì)胞數(shù)量比單獨(dú)使用 PD-1 抑制劑時(shí)增加了 2.3 倍，且這些 T 細(xì)胞的 “殺傷活性”（分泌穿孔素、顆粒酶的能力）顯著提升。

抑制調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg 細(xì)胞）：Treg 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的 “剎車”，能抑制過(guò)度免疫反應(yīng)，但在腫瘤微環(huán)境中，Treg 細(xì)胞會(huì)過(guò)度增殖，“阻止” 免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。該多糖提取物可通過(guò)降低 Treg 細(xì)胞表面 “Foxp3 蛋白” 的表達(dá)（Foxp3 是維持 Treg 細(xì)胞功能的關(guān)鍵蛋白），減少 Treg 細(xì)胞的數(shù)量，從而 “松開(kāi)” 免疫系統(tǒng)的 “剎車”，讓免疫細(xì)胞能全力對(duì)抗腫瘤。

第二步：降低毒副作用 ——“保護(hù)正常細(xì)胞，緩解免疫相關(guān)損傷”

免疫治療的一大難題是 “免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）”，比如免疫性肺炎、結(jié)腸炎等，其本質(zhì)是免疫系統(tǒng)被過(guò)度激活后，錯(cuò)誤地攻擊正常組織器官。而團(tuán)隊(duì)篩選的 “植物源小分子化合物”，能精準(zhǔn) “調(diào)控免疫反應(yīng)強(qiáng)度”，在不影響抗腫瘤效果的前提下，減少正常組織損傷。

具體機(jī)制包括：

調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡：免疫過(guò)度激活時(shí)，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量 “促炎細(xì)胞因子”（如 IL-6、TNF-α），這些因子會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，損傷正常組織。該小分子化合物可促進(jìn) “抗炎細(xì)胞因子”（如 IL-10）的分泌，同時(shí)抑制促炎細(xì)胞因子的釋放，讓免疫反應(yīng)維持在 “既能殺癌，又不損傷正常細(xì)胞” 的平衡狀態(tài)。在小鼠模型中，聯(lián)用該化合物與 PD-1 抑制劑后，小鼠免疫性肺炎的發(fā)生率從 58% 降至 12%，且肺部炎癥損傷面積減少了 70% 以上。

保護(hù)腸道黏膜屏障：化療、免疫治療常導(dǎo)致腸道黏膜損傷，引發(fā)腹瀉、感染等副作用，而腸道黏膜屏障的破壞還會(huì)進(jìn)一步加劇全身炎癥反應(yīng)。該小分子化合物可促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，增強(qiáng)腸道黏膜的 “屏障功能”，減少腸道細(xì)菌及其毒素進(jìn)入血液，從而降低全身炎癥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)顯示，接受化療的小鼠在補(bǔ)充該化合物后，腸道黏膜損傷評(píng)分降低了 55%，腹瀉發(fā)生率從 65% 降至 20%。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證：療效提升，毒副作用顯著降低

為驗(yàn)證藥食同源策略的實(shí)際效果，團(tuán)隊(duì)在兩種常見(jiàn)癌癥模型（黑色素瘤小鼠模型、結(jié)直腸癌小鼠模型）中進(jìn)行了系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)，設(shè)置了 “單獨(dú)化療組”“單獨(dú)免疫治療組”“化療 + 藥食同源組”“免疫治療 + 藥食同源組” 四個(gè)實(shí)驗(yàn)組，對(duì)比分析療效與安全性。

黑色素瘤模型（免疫治療敏感型腫瘤）

療效方面：?jiǎn)为?dú)使用 PD-1 抑制劑時(shí)，小鼠腫瘤的 “完全緩解率”（腫瘤完全消失）為 28%；而 PD-1 抑制劑與藥食同源成分聯(lián)用時(shí)，完全緩解率提升至 63%，且腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間從平均 12 天延長(zhǎng)至 38 天。

安全性方面：?jiǎn)为?dú)使用 PD-1 抑制劑的小鼠中，有 4 只（共 15 只）出現(xiàn)嚴(yán)重免疫性肺炎，1 只死亡；而聯(lián)用組僅 1 只出現(xiàn)輕度肺炎，無(wú)死亡案例，且小鼠的體重、食欲等指標(biāo)均無(wú)明顯下降，說(shuō)明毒副作用顯著降低。

結(jié)直腸癌模型（化療敏感型腫瘤，且腫瘤微環(huán)境復(fù)雜）

療效方面：?jiǎn)为?dú)使用化療藥物（奧沙利鉑）時(shí)，小鼠的腫瘤體積縮小率為 45%，中位生存期為 26 天；而奧沙利鉑與藥食同源成分聯(lián)用時(shí)，腫瘤體積縮小率提升至 72%，中位生存期延長(zhǎng)至 41 天，且有 30% 的小鼠腫瘤體積縮小至初始體積的 10% 以下。

安全性方面：?jiǎn)为?dú)化療組的小鼠出現(xiàn)明顯骨髓抑制（白細(xì)胞數(shù)量降至正常水平的 35%）、體重下降（平均下降 18%）；而聯(lián)用組的白細(xì)胞數(shù)量維持在正常水平的 70% 以上，體重下降幅度僅為 5%，且未出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道副作用（如嘔吐、便血）。

這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藥食同源策略不僅能 “協(xié)同增強(qiáng)” 化療、免疫治療的抗腫瘤效果，還能針對(duì)性降低不同治療方式的毒副作用，且在不同類型的癌癥模型中均表現(xiàn)出良好的適用性。

臨床價(jià)值：為癌癥治療提供 “安全可及的支持方案”

這項(xiàng)研究的意義，不僅在于闡明了藥食同源成分的分子機(jī)制，更在于為癌癥臨床治療提供了一種 “接地氣” 的支持方案，有望解決當(dāng)前癌癥治療中的兩大核心問(wèn)題：

問(wèn)題 1：提高治療耐受性，讓更多患者能 “堅(jiān)持治療”

對(duì)于身體基礎(chǔ)條件差、老年、或合并其他疾?。ㄈ缣悄虿　⑿呐K?。┑陌┌Y患者，傳統(tǒng)治療的毒副作用往往是 “不可承受之重”，導(dǎo)致他們無(wú)法完成完整的治療周期。而藥食同源策略的安全性高，可與各種治療方案聯(lián)用，幫助患者減輕副作用，順利完成治療 —— 比如讓因化療導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉的患者能繼續(xù)接受治療，讓因免疫治療引發(fā)輕度肺炎的患者無(wú)需停藥。

問(wèn)題 2：降低治療成本，惠及更多普通患者

目前，PD-1 抑制劑等免疫治療藥物的年治療費(fèi)用可達(dá)數(shù)十萬(wàn)，讓許多患者望而卻步；而藥食同源成分來(lái)源于常見(jiàn)食品，制備成本低，即使長(zhǎng)期使用，也不會(huì)給患者家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。未來(lái)若能將其開(kāi)發(fā)為 “癌癥治療輔助制劑”，可大幅提高癌癥治療的可及性，尤其對(duì)低收入人群、醫(yī)療資源匱乏地區(qū)的患者意義重大。

此外，該策略還為 “個(gè)性化癌癥治療” 提供了新方向 —— 不同患者對(duì)治療的反應(yīng)、耐受程度不同，可通過(guò)檢測(cè)患者的免疫狀態(tài)、腫瘤微環(huán)境特征，“量身定制” 藥食同源成分的種類、劑量和聯(lián)用方案，實(shí)現(xiàn) “精準(zhǔn)輔助治療”。

未來(lái)挑戰(zhàn)：從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，還需突破這些難關(guān)

盡管研究在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了顯著成果，但要真正應(yīng)用于臨床，仍需解決三個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：

第一，明確 “活性成分的具體種類與劑量”

目前研究中僅提及 “食品級(jí)多糖提取物” 和 “植物源小分子化合物”，尚未公開(kāi)具體的原料來(lái)源（如從哪種植物、菌類中提取）、純化工藝以及臨床應(yīng)用的最佳劑量。未來(lái)需要通過(guò)更深入的成分分析，確定 “有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)”，并在健康人群中開(kāi)展 “劑量爬坡實(shí)驗(yàn)”，明確安全有效的劑量范圍。

第二，開(kāi)展大規(guī)模臨床試驗(yàn)驗(yàn)證

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果無(wú)法完全等同于人體效果，需要在不同癌癥類型（如肺癌、乳腺癌、胃癌）、不同治療階段（早期、晚期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移期）的患者中開(kāi)展多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證藥食同源策略的療效與安全性，尤其是長(zhǎng)期使用的安全性（如是否會(huì)影響肝腎功能、是否存在潛在的過(guò)敏反應(yīng)）。

第三，制定標(biāo)準(zhǔn)化的聯(lián)用方案

不同癌癥治療方案（如不同化療藥物、不同免疫治療藥物）與藥食同源成分的聯(lián)用方式（如服用時(shí)間、間隔、療程）可能存在差異，需要通過(guò)臨床試驗(yàn)制定 “標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)用指南”，讓醫(yī)生和患者能清晰掌握如何使用，避免因聯(lián)用方式不當(dāng)影響療效或增加風(fēng)險(xiǎn)。

讓 “吃” 成為癌癥治療的 “助力”，而非 “負(fù)擔(dān)”

從 “以食為藥” 的傳統(tǒng)智慧，到 “精準(zhǔn)調(diào)控免疫” 的現(xiàn)代科學(xué)，周民團(tuán)隊(duì)的研究讓 “藥食同源” 在癌癥治療領(lǐng)域煥發(fā)了新的生命力。它不僅為癌癥患者提供了一種 “安全、有效、可及” 的治療支持方案，更打破了 “癌癥治療只能依賴藥物” 的固有認(rèn)知 —— 未來(lái)，“吃對(duì)食物” 或許能像 “按時(shí)吃藥” 一樣，成為癌癥治療中不可或缺的一環(huán)。

想象一下，未來(lái)的癌癥患者在接受化療或免疫治療時(shí)，無(wú)需再忍受劇烈的嘔吐、嚴(yán)重的骨髓抑制，只需通過(guò)補(bǔ)充特定的食品級(jí)制劑，就能在增強(qiáng)療效的同時(shí)，維持良好的身體狀態(tài)；老年患者、低收入患者也能通過(guò)這種低成本的方式，獲得更優(yōu)質(zhì)的治療效果。這不僅能提高癌癥患者的生存率，更能顯著改善他們的生活質(zhì)量，讓癌癥治療不再是 “痛苦的煎熬”，而是 “有尊嚴(yán)、有希望” 的康復(fù)過(guò)程。

當(dāng)然，這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)還需要科研人員、臨床醫(yī)生、藥企的共同努力，但周民團(tuán)隊(duì)的研究無(wú)疑為這條道路奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。相信在不久的將來(lái)，“藥食同源抗癌” 將從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，真正惠及全球億萬(wàn)癌癥患者。