“一想到腸鏡要插管，就不敢去做結(jié)直腸癌篩查”—— 這是很多人的真實(shí)顧慮。作為我國(guó)發(fā)病率第 2、死亡率第 4 的癌癥，結(jié)直腸癌早期癥狀隱匿，超過(guò) 80% 的患者確診時(shí)已到中晚期，而篩查是降低死亡率的關(guān)鍵。但傳統(tǒng)篩查方式要么 “痛苦”（如腸鏡需腸道準(zhǔn)備 + 侵入性操作），要么 “昂貴”（如血液腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) + 影像學(xué)檢查），導(dǎo)致大眾篩查依從性不足，錯(cuò)過(guò)最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。

最近，國(guó)際團(tuán)隊(duì)在《Cell》子刊發(fā)表的一項(xiàng)重磅研究，為結(jié)直腸癌篩查帶來(lái)了 “革命性突破”：他們開(kāi)發(fā)出一種基于 “糞便細(xì)菌” 的預(yù)測(cè)模型，僅需一份糞便樣本，通過(guò)檢測(cè)其中特定細(xì)菌的種類和數(shù)量，就能精準(zhǔn)判斷是否存在結(jié)直腸癌，不僅無(wú)創(chuàng)、低成本，準(zhǔn)確率還能達(dá)到 85% 以上。這意味著，未來(lái)結(jié)直腸癌篩查可能像 “查大便常規(guī)” 一樣簡(jiǎn)單，徹底解決 “怕痛、嫌貴” 的篩查痛點(diǎn)。

先搞懂：腸道細(xì)菌為啥能 “預(yù)警” 結(jié)直腸癌？不是所有細(xì)菌都有用

很多人知道 “腸道菌群與健康相關(guān)”，但很少有人清楚：腸道細(xì)菌與結(jié)直腸癌的關(guān)聯(lián)，不是 “泛泛而談”，而是存在 “特異性變化”—— 健康人的腸道菌群是 “平衡狀態(tài)”，而結(jié)直腸癌患者的腸道菌群會(huì)出現(xiàn) “標(biāo)志性紊亂”，這些紊亂的細(xì)菌，就成了癌癥的 “預(yù)警信號(hào)”。

1. 結(jié)直腸癌患者的腸道菌群，有 “3 個(gè)典型變化”

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)比了 2000 多例結(jié)直腸癌患者與健康人的糞便樣本，發(fā)現(xiàn)患者腸道菌群存在 3 個(gè) “特異性改變”，這些改變與癌癥的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)：

有害菌 “瘋長(zhǎng)”：能產(chǎn)生 “致癌代謝物” 的細(xì)菌（如具核梭桿菌、糞腸球菌）數(shù)量顯著增多 —— 具核梭桿菌會(huì)通過(guò)黏附腸道細(xì)胞，激活炎癥信號(hào)通路，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖；糞腸球菌會(huì)分泌 “細(xì)胞溶素”，破壞腸道黏膜屏障，加速腫瘤浸潤(rùn)；

有益菌 “減少”：能抑制炎癥、保護(hù)腸道的細(xì)菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）數(shù)量大幅下降 —— 這些有益菌原本能通過(guò)產(chǎn)生短鏈脂肪酸（如丁酸鹽），調(diào)節(jié)腸道 pH 值、抑制有害菌生長(zhǎng)，一旦減少，腸道就成了 “癌細(xì)胞滋生的溫床”；

菌群 “多樣性下降”：健康人的腸道菌群有數(shù)百種，且比例均衡，而結(jié)直腸癌患者的菌群種類減少 30%-40%，部分 “關(guān)鍵細(xì)菌” 甚至消失，這種 “單一化” 的菌群結(jié)構(gòu)，會(huì)進(jìn)一步加劇腸道微環(huán)境失衡，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

2. 細(xì)菌 “變化” 先于 “腫瘤形成”，是早期預(yù)警的關(guān)鍵

更重要的是，腸道菌群的這些紊亂，比結(jié)直腸癌的臨床癥狀（如便血、腹痛）出現(xiàn)早 3-5 年，甚至在 “癌前病變階段”（如腸道息肉）就已顯現(xiàn)。比如研究發(fā)現(xiàn)，腸道腺瘤性息肉（結(jié)直腸癌的癌前病變）患者，其糞便中具核梭桿菌的數(shù)量已比健康人高 2.1 倍，而此時(shí)患者可能沒(méi)有任何不適 —— 這意味著，通過(guò)檢測(cè)糞便細(xì)菌，能在癌癥發(fā)生前就發(fā)出 “預(yù)警”，為早期干預(yù)爭(zhēng)取時(shí)間。

研究核心：糞便細(xì)菌預(yù)測(cè)模型，如何做到 “無(wú)創(chuàng)精準(zhǔn)篩查”？

這項(xiàng)發(fā)表在《Cell》子刊的研究，核心是開(kāi)發(fā)了一個(gè) “基于糞便細(xì)菌的結(jié)直腸癌預(yù)測(cè)模型”，其原理是通過(guò) “機(jī)器學(xué)習(xí)” 篩選出 “最具預(yù)測(cè)價(jià)值的細(xì)菌標(biāo)志物”，再通過(guò)這些標(biāo)志物的組合，判斷是否存在結(jié)直腸癌。

1. 第一步：篩選 “核心細(xì)菌標(biāo)志物”，排除 “干擾因素”

研究團(tuán)隊(duì)首先從 2000 多份糞便樣本中，通過(guò) “宏基因組測(cè)序” 分析了上萬(wàn)種細(xì)菌的豐度變化，再用 “機(jī)器學(xué)習(xí)算法”（隨機(jī)森林模型）篩選出 “與結(jié)直腸癌最相關(guān)的 12 種核心細(xì)菌”：

其中 8 種是 “風(fēng)險(xiǎn)細(xì)菌”（如具核梭桿菌、糞腸球菌、產(chǎn)酸克雷伯菌等），它們的豐度隨癌癥進(jìn)展逐漸升高；

4 種是 “保護(hù)細(xì)菌”（如長(zhǎng)雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、脆弱擬桿菌等），它們的豐度隨癌癥進(jìn)展逐漸降低；

這些細(xì)菌的 “豐度比值”（風(fēng)險(xiǎn)細(xì)菌總量 / 保護(hù)細(xì)菌總量），是判斷是否存在癌癥的 “關(guān)鍵指標(biāo)”—— 健康人的比值通常＜0.5，而結(jié)直腸癌患者的比值普遍＞2.0，癌前病變患者的比值介于 0.5-2.0 之間。

同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還排除了年齡、性別、飲食、基礎(chǔ)疾病（如糖尿病、腸炎）等 “干擾因素”，通過(guò)校正這些因素后，發(fā)現(xiàn)這 12 種細(xì)菌的預(yù)測(cè)價(jià)值 “不受其他因素影響”，確保了模型的穩(wěn)定性。

2. 第二步：構(gòu)建預(yù)測(cè)模型，驗(yàn)證準(zhǔn)確率

基于這 12 種核心細(xì)菌，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了 “結(jié)直腸癌預(yù)測(cè)模型”，并在 3 個(gè)獨(dú)立隊(duì)列（共 1500 例樣本，包括健康人、癌前病變患者、結(jié)直腸癌患者）中進(jìn)行驗(yàn)證：

區(qū)分 “健康人與結(jié)直腸癌患者”：模型的準(zhǔn)確率達(dá)到 88.3%，靈敏度（能正確識(shí)別出癌癥患者的比例）85.7%，特異度（能正確識(shí)別出健康人的比例）90.1%—— 這意味著，100 個(gè)癌癥患者中，模型能正確識(shí)別出 86 個(gè)；100 個(gè)健康人中，能正確排除 90 個(gè)，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)糞便潛血試驗(yàn)（準(zhǔn)確率約 60%）；

區(qū)分 “癌前病變與早期癌癥”：模型的準(zhǔn)確率也達(dá)到 81.5%，能有效識(shí)別出 “尚未癌變但有風(fēng)險(xiǎn)的息肉”，避免漏診早期病變；

檢測(cè)成本低：相比腸鏡（單次費(fèi)用約 1000-3000 元）、血液腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)（單次約 500 元），糞便細(xì)菌檢測(cè)的成本僅需 200-300 元，且無(wú)需特殊設(shè)備，基層醫(yī)院也能開(kāi)展。

對(duì)比傳統(tǒng)篩查：糞便細(xì)菌篩查的 “4 大優(yōu)勢(shì)”，解決篩查痛點(diǎn)

要理解這項(xiàng)研究的意義，不妨對(duì)比目前主流的結(jié)直腸癌篩查方式，看看糞便細(xì)菌篩查如何解決 “痛點(diǎn)”：

在主流篩查方式中，腸鏡的優(yōu)勢(shì)是準(zhǔn)確率高（被視為金標(biāo)準(zhǔn)），但缺點(diǎn)也很明顯 —— 屬于侵入性操作，檢查前需要嚴(yán)格腸道準(zhǔn)備（服用瀉藥清空腸道），過(guò)程中還可能伴隨不適甚至痛苦，這導(dǎo)致大眾對(duì)腸鏡的依從性較低，僅約 30%；糞便潛血試驗(yàn)雖然無(wú)創(chuàng)、價(jià)格便宜，但準(zhǔn)確率低，容易出現(xiàn)漏診情況，也無(wú)法區(qū)分癌前病變，依從性約為 50%；血液 CEA 檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)是方便（只需抽血），但準(zhǔn)確率同樣不高，早期陽(yáng)性率僅 20%，還容易出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，依從性約 45%。

而糞便細(xì)菌篩查則完美結(jié)合了 “無(wú)創(chuàng)、便宜、高準(zhǔn)確率” 三大優(yōu)勢(shì)：無(wú)需侵入性操作，不用提前做復(fù)雜的腸道準(zhǔn)備，費(fèi)用僅為腸鏡的 1/3-1/10、血液檢測(cè)的 1/2；準(zhǔn)確率遠(yuǎn)超糞便潛血試驗(yàn)和血液 CEA 檢測(cè)，還能區(qū)分癌前病變與早期癌癥；預(yù)計(jì)大眾依從性能達(dá)到 80% 以上。尤其對(duì)害怕腸鏡的人群來(lái)說(shuō)，可先做糞便細(xì)菌篩查，若結(jié)果異常再進(jìn)一步做腸鏡確診，大幅降低 “不必要的侵入性檢查”，提升大眾篩查意愿。

未來(lái)展望：糞便細(xì)菌篩查，離臨床應(yīng)用還有多遠(yuǎn)？

雖然這項(xiàng)研究取得了突破，但要讓糞便細(xì)菌篩查成為 “臨床常規(guī)項(xiàng)目”，還需解決 3 個(gè)問(wèn)題：

1. 擴(kuò)大樣本量，驗(yàn)證不同人群的適用性

目前研究主要基于歐美人群，而腸道菌群受地域、飲食、種族影響較大（比如中國(guó)人以高纖維飲食為主，歐美人群以高脂飲食為主，菌群結(jié)構(gòu)存在差異）。下一步需要在亞洲人群（尤其是中國(guó)人群）中開(kāi)展大規(guī)模臨床試驗(yàn)（如納入 10 萬(wàn) + 樣本），驗(yàn)證模型在不同飲食、種族、年齡人群中的準(zhǔn)確率，確保 “本土化適配”。

2. 簡(jiǎn)化檢測(cè)流程，實(shí)現(xiàn) “快速出結(jié)果”

目前的糞便細(xì)菌檢測(cè)需要 “宏基因組測(cè)序”，流程復(fù)雜（需 3-5 天出結(jié)果），且依賴專業(yè)實(shí)驗(yàn)室。未來(lái)需要開(kāi)發(fā) “簡(jiǎn)化檢測(cè)方法”（如快速免疫檢測(cè)試紙、便攜式檢測(cè)設(shè)備），讓檢測(cè)能在基層醫(yī)院甚至家庭完成，1-2 小時(shí)出結(jié)果，進(jìn)一步提升便利性。

3. 明確 “后續(xù)干預(yù)路徑”

糞便細(xì)菌篩查的核心是 “預(yù)警”，還需明確 “結(jié)果異常后的處理流程”：比如檢測(cè)結(jié)果提示 “高風(fēng)險(xiǎn)”，是否需要直接做腸鏡？還是先做糞便潛血試驗(yàn)進(jìn)一步排查？不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)對(duì)應(yīng)的干預(yù)措施（如息肉切除、飲食調(diào)整、益生菌補(bǔ)充）也需明確，形成 “篩查 - 診斷 - 干預(yù)” 的完整鏈條。

給普通人的建議：現(xiàn)在該如何做結(jié)直腸癌篩查？

雖然糞便細(xì)菌篩查尚未普及，但基于現(xiàn)有指南，不同人群的結(jié)直腸癌篩查仍需 “科學(xué)推進(jìn)”：

1. 高危人群（40 歲以上，有以下情況之一）：優(yōu)先選擇腸鏡

有結(jié)直腸癌家族史（一級(jí)親屬患癌）；

有腸道息肉病史（尤其是腺瘤性息肉）；

有慢性腸炎（如潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病）；

出現(xiàn)便血、腹痛、排便習(xí)慣改變（如便秘腹瀉交替）等癥狀。

建議每 5-10 年做一次腸鏡，若害怕普通腸鏡，可選擇 “無(wú)痛腸鏡”（靜脈麻醉，無(wú)痛苦）。

2. 普通人群（40 歲以上，無(wú)高危因素）：可選擇 “階梯篩查”

每年做一次糞便潛血試驗(yàn)或糞便免疫化學(xué)試驗(yàn)（FIT）；

若結(jié)果陽(yáng)性，再做腸鏡確診；

也可每 3-5 年做一次糞便細(xì)菌檢測(cè)（未來(lái)普及后），結(jié)果異常再進(jìn)一步檢查。

3. 無(wú)論哪種篩查，都要結(jié)合 “腸道健康管理”

飲食調(diào)整：增加膳食纖維攝入（如全谷物、蔬菜、水果），減少高脂、高糖、加工肉（如香腸、培根）攝入，避免腸道菌群失衡；

補(bǔ)充益生菌：適量食用含益生菌的食物（如原味酸奶、納豆），或在醫(yī)生指導(dǎo)下補(bǔ)充益生菌制劑，維持腸道有益菌數(shù)量；

定期運(yùn)動(dòng)：每周運(yùn)動(dòng) 3-5 次，每次 30 分鐘（如快走、游泳），運(yùn)動(dòng)能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，改善菌群結(jié)構(gòu)。

結(jié)直腸癌篩查，“方便” 才是關(guān)鍵

結(jié)直腸癌是 “可防可治” 的癌癥，早期篩查能讓 5 年生存率從晚期的 10% 提升到 90% 以上。過(guò)去，“痛苦、昂貴” 的篩查方式讓很多人望而卻步，而糞便細(xì)菌篩查的出現(xiàn)，讓 “無(wú)創(chuàng)、便宜、精準(zhǔn)” 的篩查成為可能。

雖然它還需要時(shí)間完善，但這一研究方向已為結(jié)直腸癌篩查打開(kāi)了新大門(mén)。未來(lái)，或許我們?cè)僖膊挥脼?“做不做腸鏡” 糾結(jié)，只需一份糞便樣本，就能輕松完成篩查 —— 而現(xiàn)在，最關(guān)鍵的是樹(shù)立 “主動(dòng)篩查” 的意識(shí)，根據(jù)自身情況選擇合適的篩查方式，別讓 “怕痛、嫌麻煩” 耽誤了健康。