生孩子這件事，講究個 “天時地利人和”，尤其是時間得恰到好處?？稍绠a(chǎn)，也就是妊娠不滿 37 周就分娩，成了全球新生兒和 5 歲以下兒童死亡的主要 “元兇”，給全球健康和社會帶來了極大挑戰(zhàn)。雖說產(chǎn)科護理水平一直在進步，但對于維持足月分娩的關(guān)鍵分子因素，我們了解得還遠遠不夠。

人類分娩是個復(fù)雜的生理過程，受媽媽遺傳和環(huán)境等多種因素影響。媽媽體內(nèi)的微生物組，反映了外界環(huán)境的影響，正逐漸成為重塑孕期代謝和整體健康的關(guān)鍵因素。可腸道微生物組在早產(chǎn)中到底扮演啥角色，之前一直是個謎。

2025 年 9 月 10 日，西湖大學(xué)鄭鉅圣團隊在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了一項重要研究，題目是 “Maternal gut microbiome during early pregnancy predicts preterm birth” 。研究發(fā)現(xiàn)，原來在孕早期，腸道微生物特征和早產(chǎn)風(fēng)險有著直接聯(lián)系，而且母體腸道微生物還會強化早產(chǎn)的遺傳風(fēng)險。研究還找出了一種關(guān)鍵腸道細菌 —— 無害梭菌，它能作為孕早期預(yù)測早產(chǎn)的新型生物標(biāo)志物，研究人員還通過實驗，弄明白了它降解 17β - 雌二醇的作用機制。這項研究，為早產(chǎn)預(yù)警提供了新方法，也為預(yù)防早產(chǎn)策略的制定打下了科學(xué)基礎(chǔ)。

研究是怎么做的

研究團隊對兩個獨立隊列里的 5313 名中國孕婦，進行了母體腸道微生物組和宿主基因組突變分析。發(fā)現(xiàn)孕早期母體腸道微生物組的構(gòu)成，和妊娠期長短、早產(chǎn)有關(guān)，其中腸道細菌無害梭菌，和早產(chǎn)風(fēng)險顯著正相關(guān)。研究團隊還構(gòu)建了早產(chǎn)微生物風(fēng)險評分（MRS），能有效區(qū)分妊娠期短和早產(chǎn)風(fēng)險高的孕婦。

值得一提的是，母體多基因風(fēng)險對早產(chǎn)的影響，會被 MRS 放大，特別是無害梭菌。通過功能預(yù)測以及體外和體內(nèi)實驗，發(fā)現(xiàn)無害梭菌能降解 17β - 雌二醇。研究人員還發(fā)現(xiàn)，編碼無害梭菌中雌二醇降解酶的基因 k141_29441_57，在早產(chǎn)孕婦腸道微生物組里更常見。在大腸桿菌中進行異源表達實驗，進一步證實了這個基因能把 17β - 雌二醇降解為活性較弱的雌酮。這些發(fā)現(xiàn)，為針對微生物組的預(yù)測和治療策略開辟了新方向，有望減輕不良妊娠結(jié)局。

研究的核心發(fā)現(xiàn)

孕早期母親腸道微生物組特征與早產(chǎn)有關(guān)

懷孕早期，媽媽腸道里微生物的種類和數(shù)量等特征，和早產(chǎn)有著千絲萬縷的聯(lián)系。這意味著，從孕早期開始關(guān)注腸道微生物組，可能為早產(chǎn)預(yù)測提供重要線索。比如，某些微生物的數(shù)量過多或過少，都可能暗示著早產(chǎn)風(fēng)險的變化。

無害梭菌可預(yù)測兩個獨立隊列中的早產(chǎn)情況

研究人員在兩個不同的孕婦隊列里都發(fā)現(xiàn)，無害梭菌這個 “小家伙” 和早產(chǎn)密切相關(guān)。只要檢測出腸道里無害梭菌的情況，就有可能預(yù)測早產(chǎn)風(fēng)險。就好比它是一個 “信號燈”，亮起時就得警惕早產(chǎn)的可能性。

無害梭菌與宿主多基因易感性相互作用，增加早產(chǎn)風(fēng)險

無害梭菌不僅自己和早產(chǎn)有關(guān)，還會和媽媽自身的多基因易感性 “聯(lián)手”，進一步增加早產(chǎn)風(fēng)險。也就是說，如果媽媽本身有一些基因上的早產(chǎn)易感性，再加上腸道里無害梭菌的影響，早產(chǎn)的風(fēng)險就更高了。這就像兩個危險因素疊加，讓早產(chǎn)的可能性大大增加。

無害梭菌在體外和體內(nèi)均可降解 17β - 雌二醇

無論是在實驗室的體外環(huán)境，還是在人體的體內(nèi)環(huán)境，無害梭菌都能降解 17β - 雌二醇。而 17β - 雌二醇是一種和妊娠密切相關(guān)的激素，它的降解可能會影響妊娠進程，進而和早產(chǎn)掛上鉤。這就好比無害梭菌通過影響激素，在早產(chǎn)這件事上 “插了一腳”。

為啥腸道菌群對懷孕這么重要

我們身體里的微生物群，是由數(shù)萬億生活在體表和體內(nèi)的微生物組成的生態(tài)系統(tǒng)，腸道微生物群是其中重要的一部分。它對消化、免疫等生理功能的正常運作起著關(guān)鍵作用。對女性來說，維持腸道微生物群的健康，對生殖健康、激素調(diào)節(jié)，甚至心理健康都非常重要。腸道菌群一旦失衡，就可能引發(fā)各種健康問題，在孕期，更是和早產(chǎn)、妊娠糖尿病等妊娠結(jié)局緊密相關(guān)。

腸道菌群在消化過程中，能幫助分解復(fù)雜食物分子，促進營養(yǎng)吸收。它還參與雌激素代謝，影響女性的月經(jīng)周期、骨骼健康等。在孕期，腸道菌群的變化可能會影響胎兒的發(fā)育和妊娠進程。比如，健康的腸道菌群可能助力順利妊娠，而菌群失調(diào)就可能導(dǎo)致各種并發(fā)癥。就像一個精密的機器，任何一個零件出問題，都可能影響整體運轉(zhuǎn)。

這項研究有啥實際用處

早產(chǎn)風(fēng)險預(yù)測

通過檢測孕早期腸道微生物組，尤其是關(guān)注無害梭菌的情況，利用早產(chǎn)微生物風(fēng)險評分（MRS），醫(yī)生能更早、更準(zhǔn)確地預(yù)測早產(chǎn)風(fēng)險。這就好比給早產(chǎn)風(fēng)險裝上了 “預(yù)警雷達”，讓醫(yī)生和準(zhǔn)媽媽們能提前做好準(zhǔn)備。

制定預(yù)防策略

研究成果為制定早產(chǎn)預(yù)防策略提供了方向。比如，可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群，減少無害梭菌的影響，來降低早產(chǎn)風(fēng)險?；蛟S未來會出現(xiàn)針對腸道菌群的干預(yù)手段，像特定的益生菌補充劑，幫助準(zhǔn)媽媽們維持腸道菌群平衡，降低早產(chǎn)可能性。這就像是給準(zhǔn)媽媽們提供了一把 “預(yù)防早產(chǎn)的鑰匙”。

改善圍產(chǎn)期健康

提前預(yù)測和預(yù)防早產(chǎn)，能大大改善圍產(chǎn)期母嬰的健康狀況，降低新生兒和 5 歲以下兒童的死亡率，提高人口質(zhì)量。這對于家庭和社會來說，都有著不可估量的意義，就像是為新生命的健康鋪就了一條更平坦的道路。

給準(zhǔn)媽媽們的建議

關(guān)注腸道健康

從備孕期開始，就要注意飲食均衡，多吃富含膳食纖維、益生元的食物，比如全谷物、蔬菜水果、豆類等，這些食物能幫助腸道有益菌生長。避免過度使用抗生素，因為抗生素會破壞腸道菌群平衡。就像呵護花園里的花朵一樣，精心呵護腸道里的菌群。

定期產(chǎn)檢

按時進行產(chǎn)檢，配合醫(yī)生進行腸道微生物組檢測等相關(guān)檢查，及時了解自己腸道菌群和早產(chǎn)風(fēng)險的情況。如果發(fā)現(xiàn)問題，能盡早采取措施干預(yù)。這就像給孕期健康做一個 “定期體檢”，確保一切正常。

保持良好生活習(xí)慣

保持充足睡眠、適當(dāng)運動、心情舒暢，這些良好的生活習(xí)慣有助于維持腸道菌群平衡。壓力過大、睡眠不足等都可能導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。就像給身體創(chuàng)造一個 “舒適的環(huán)境”，讓腸道菌群能正常工作。

早產(chǎn)一直是困擾全球的難題，而西湖大學(xué)的這項研究，為我們打開了一扇新的認(rèn)識早產(chǎn)的大門。通過腸道菌群預(yù)測早產(chǎn)風(fēng)險，為預(yù)防早產(chǎn)提供了新的可能。希望未來能基于這些研究成果，開發(fā)出更多有效的早產(chǎn)預(yù)防和治療方法，讓每一個寶寶都能在媽媽肚子里待到足月，健康出生。