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正確認識慢性乙肝：免疫介導疾病

從疾病的源頭來看，慢性乙肝是免疫介導的疾病。通俗的講，慢性乙肝是一場機體免疫系統(tǒng)與乙肝病毒的戰(zhàn)爭，雙方慘烈廝殺后，給肝臟留下的斷壁殘垣，大批肝細胞受損、死亡。如果戰(zhàn)爭愈演愈烈，曠日持久，就會導致肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。正確認識了慢性乙肝的本質(zhì)，在治療時一定要重視“免疫”的重要作用，拿起激發(fā)“免疫”的武器獲得持久免疫控制才是取得乙肝戰(zhàn)爭勝利的關鍵。中華醫(yī)學會肝病學會分會名譽主任委員、中國工程院院士莊輝教授介紹說：“持久免疫控制的狀態(tài)是指慢性乙肝患者在治療停藥后，機體免疫系統(tǒng)仍然能達到持久應答狀態(tài)，能夠抑制乙肝病毒的復制，維持持久的e抗原轉(zhuǎn)換，讓疾病不復發(fā)，同時有望實現(xiàn)乙肝表面抗原的轉(zhuǎn)換。這種狀態(tài)是慢性乙肝的臨床治療目標，具有重要的臨床意義?！?/p>

雙管齊下治療乙肝：有限療程，持久控制

目前的慢性乙肝藥物中，主要分兩類：一類是長效干擾素類具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用；另一類是核苷（酸）類似物，具有抑制病毒DNA復制的作用。在機體免疫系統(tǒng)和乙肝病毒的廝殺戰(zhàn)里，核苷（酸）類似物的作戰(zhàn)方針是降低病毒的數(shù)量，服藥期間能夠抑制病毒，一旦停藥，疾病便會卷土重來，因此需要長期服藥，而又面臨病毒耐藥的問題。而長效干擾素則是雙管齊下，一方面降低病毒數(shù)量，另一方面更是針對疾病的源頭，激發(fā)機體的免疫能力，這樣在有限療程結(jié)束以后，仍然能夠長期控制疾病，不會死灰復燃。

香港中文大學肝臟護理中心主任陳力元教授解釋說：長效干擾素治療能夠在有限的療程內(nèi)，抑制乙肝病毒的同時，調(diào)節(jié)慢性乙肝患者自身的免疫，帶來長期益處，減少肝硬化和肝癌的發(fā)生率，提高生存率。

研究數(shù)據(jù)顯示（參考資料1.2）：對e抗原陽性的慢性乙肝患者，使用聚乙二醇干擾素α-2a治療結(jié)束后半年獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的比率為32%，結(jié)束1年時升高至42%，進而有望獲得表面抗原的清除和轉(zhuǎn)換。針對干擾素的優(yōu)勢患者，即病毒數(shù)量相對較低而轉(zhuǎn)氨酶較高（在5-10ULN）的患者，停藥6個月后的HBeAg血清轉(zhuǎn)換甚至高達61%；對e抗原陰性的慢性乙肝患者，治療結(jié)束后24周時的應答率(HBV DNA？？ 10，000 cp/ml)為43％。

陳力元教授還分享：在臨床上對于年輕、女性、初治、病毒載量低、肝臟處于免疫清除期，且有生育需求的慢性乙肝患者，無論是e抗原陽性還是e抗原陰性，都是干擾素的優(yōu)勢患者，應該首選長效干擾素治療，有望在有限療程內(nèi)實現(xiàn)持久免疫控制，達到e抗原和s抗原的清除和轉(zhuǎn)換，真正實現(xiàn)停藥后不復發(fā)，摘得慢性乙肝治療的金牌。

早期預測療效：e/s抗原的定量監(jiān)測

很多患者在慢性乙肝治療過程中都希望能夠定期觀察療效，北京大學第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強教授介紹道：HBeAg血清轉(zhuǎn)換標志著疾病進入免疫控制期，S抗原水平或血清轉(zhuǎn)化表明機體對病毒的免疫控制，處在免疫控制期的患者S抗原水平最低，患者長期處于免疫控制期可以降低肝硬化和肝癌的發(fā)生比例，提高長期生存率，同時也有利于實現(xiàn)S抗原的清除，增加慢性乙肝真正的治愈的機會。因此，在實現(xiàn)免疫控制的過程中，定期檢測e/S抗原可以幫助醫(yī)生和患者早期預測療效。廣東省人民醫(yī)院感染科主任陳小蘋教授也分享：研究證實（參考資料3）：治療24周后患者的HBsAg水平可以指導利用聚乙二醇干擾素α-2a治療實現(xiàn)持久免疫控制。如果S抗原水平明顯下降，提示繼續(xù)治療療效較好，預后良好，一方面可以鼓勵患者堅持全程治療，另一方面也可以通過確定早期應答或延遲應答的患者，為下一步的個體化治療提供依據(jù)。

編后語：在慢性乙肝治療的戰(zhàn)役中，利用長效干擾素實現(xiàn)免疫控制，從而可以使患者牢牢掌控主動權，一鼓作氣，奪得戰(zhàn)爭最終的勝利，讓更多患者有望突出慢性乙肝的重圍，臨床治愈。

參考文獻

1.？Lau et al。 New Engl J Med 2005

2.？Lau et al。 EASL 2006

3.？Piratvisuth， et al。APASL 2010

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