近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了意大利學(xué)家的一項(xiàng)研究成果，他們發(fā)現(xiàn)DNA損傷修復(fù)途徑關(guān)鍵激酶ATM除具有腫瘤抑制作用，還可通過HER2促進(jìn)癌癥發(fā)生。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)作為抑癌因子的ATM也可發(fā)揮促癌作用，具有一定研究意義。
之前研究發(fā)現(xiàn)ATM激酶對(duì)于維持基因組穩(wěn)定具有重要功能，是細(xì)胞內(nèi)一個(gè)重要的腫瘤抑制因子。但是有結(jié)果顯示ATM可參與癌細(xì)胞內(nèi)多條信號(hào)途徑，表明ATM在癌癥中的作用可能具有多面性。
在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ATM的表達(dá)及其活性發(fā)揮對(duì)于促進(jìn)HER2依賴性的癌癥發(fā)生具有重要作用，并且這種促癌作用在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均得到了驗(yàn)證。研究人員揭示了ATM激活與HER2陽性乳腺癌病人復(fù)發(fā)時(shí)間縮短之間的關(guān)系。
通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ATM能夠通過促進(jìn)HER2與分子伴侶HSP90形成復(fù)合物，抑制HER2泛素化發(fā)生，阻斷其降解，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)HER2蛋白穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)。ATM增強(qiáng)了HER2的蛋白穩(wěn)定，能夠維持HER2下游AKT的激活，可能調(diào)節(jié)了癌細(xì)胞對(duì)癌癥治療的應(yīng)答，這表明ATM的活性水平可能對(duì)于HER2陽性腫瘤的治療和預(yù)后具有重要提示作用。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了ATM的促腫瘤發(fā)生潛能，修正了人們以往對(duì)于ATM單純作為腫瘤抑制因子發(fā)揮經(jīng)典功能的認(rèn)識(shí)，具有一定研究意義。(實(shí)習(xí)編輯:張曉雪)
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