毒理
磺脲類藥物的基本結(jié)構(gòu)包括磺?;蛢蓚€輔基,磺基與脲?;慕Y(jié)合決定了此類藥物的降糖作用,輔基的種類決定了各種藥物降糖作用的強(qiáng)度和時間。格列本脲、格列吡嚎作用較強(qiáng),格列波脲、格列喹酮、格列齊特次之,甲苯磺丁脲作用最弱。氯磺丙脲和格列本脲的作用時間較長,超過24h。本類藥物主要作用為刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,而非刺激胰島素合成;增強(qiáng)胰島細(xì)胞對刺激物的敏感性以及外周作用,如肝糖原合成增加、分解減少和通過對靶組織受體的作用或受體后作用,使組織對胰島素敏感性增強(qiáng),對葡萄糖攝取增加,使血糖降低。但是,正常人和糖尿病人對本類藥物的反應(yīng)不一樣,糖尿病人不同程度地存在胰島β細(xì)胞功能損害,對其反應(yīng)差;正常人對其反應(yīng)敏感,服小劑量后能誘發(fā)低血糖癥狀。仍具有一定β細(xì)胞功能的糖尿病患者若用量過大也易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。本類藥物口服后容易吸收,大多數(shù)經(jīng)腎臟排泄,故腎功能不全者可在體內(nèi)蓄積誘發(fā)低血糖癥狀。
臨床表現(xiàn)
口服過量可產(chǎn)生消化系統(tǒng)癥狀,如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肝功能損害等。但主要癥狀是由低血糖反應(yīng)所致:一般開始有饑餓感、軟弱、無力、頭暈、出汗、面色蒼白、惡心、嘔吐、焦慮、緊張、心動過速、血壓偏高;若血糖進(jìn)一步下降未能及時糾正,可出現(xiàn)恐懼不安、幻覺、狂躁、精神失常、定向力喪失;繼而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,如頭痛、眼球肌癱瘓、瞳孔擴(kuò)大、面及四肢抽搐、驚厥,最后發(fā)生昏迷危及生命。薪生兒及嬰幼兒時期低血糖的表現(xiàn)以驚厥為主。嚴(yán)重低血糖病人經(jīng)治療恢復(fù)后,可遺留偏癱、下肢麻痹、運(yùn)動失調(diào)、失語、舞蹈病、震顫麻痹、癲癇、性格改變、癡呆、多發(fā)性神經(jīng)炎等癥狀。
急救處理
1、停藥 對誤服大劑量本類藥物者,及早行催吐、洗胃和導(dǎo)瀉。
2、低血糖反應(yīng)的處理 輕癥病人可采用頻繁口服含糖食物,2~4h1次,并密切監(jiān)測血糖;重癥者先靜注50%葡萄糖液40~6oml,繼之靜滴5%~10%葡萄糖液;清醒者同時多進(jìn)碳水化合物,保持血糖水平正常或偏高至少48h;若為作用時間長的本類藥物,或伴有腎功能不全者,延長治療時間,以保證本類藥物的作用完全消失。
3、對癥與支持治療 包括維持水、電解質(zhì)平衡等。(實習(xí)編輯:周娜娜)
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