遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(td)是指長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神藥而導(dǎo)致的一種不自主的多動(dòng)式錐體外系綜合征， 病因尚未完全明確， 多認(rèn)為抗精神病藥阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺受體(da)， 解除了精神癥狀， 同時(shí)也阻斷錐體外系的多巴胺受體， 出現(xiàn)錐體外系副作用——遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。現(xiàn)代研究表明［1］： td與抗精神病藥治療的持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)， 這使治療td更為棘手。現(xiàn)將有效的治療方法概述如下：
1 作用于da受體的溴隱亭
溴隱亭為da受體激動(dòng)劑， 能夠選擇性激動(dòng)錐體外系的da受體， 拮抗抗精神病藥對(duì)da受體的阻斷作用。有報(bào)道［2］， 根據(jù)異常不自主動(dòng)作評(píng)定量表(aims)， 選擇服用抗精神病藥出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者20例， 分別服用溴隱亭5 mg及安慰劑bid， 做雙盲自身對(duì)照試驗(yàn)， 在試驗(yàn)中用aims進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果表明， 溴隱亭對(duì)td的治療效果顯著優(yōu)于安慰劑， 顯效率為70%， 治療期間未見(jiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)， 因此患者用抗精神病藥的同時(shí)， 加用溴隱亭可預(yù)防和治療td。
2 γ-氨基丁酸(γ-gaba)受體激動(dòng)劑
由于抗精神病藥阻斷紋狀體內(nèi)的da受體， da能神經(jīng)元功能不足， 紋狀體內(nèi)乙酰膽堿能神經(jīng)元興奮性增高， 出現(xiàn)td等錐體外系反應(yīng)。中樞抑制性遞質(zhì)gaba能拮抗興奮性遞質(zhì)乙酰膽堿的作用， 減輕錐體外系副作用。因此， 凡能增強(qiáng)gaba遞質(zhì)功能的， 均對(duì)治療td有一定療效。如苯二類藥物地西泮， 氯硝西泮可與gaba調(diào)控蛋白質(zhì)結(jié)合， 解除其對(duì)gaba受體的抑制， 使受體活化， 受體與gaba結(jié)合， 增強(qiáng)gaba能神經(jīng)元的抑制作用。據(jù)報(bào)道［3］， 氯硝西泮治療有td癥狀患者18例， 開(kāi)始每天1 mg， 分3次服用， 然后每3 d增加1 mg， 最大增至每天10 mg； 安慰劑治療16例， 兩組病人一般資料及應(yīng)用抗精神病藥的種類、劑量、時(shí)間、td病期等， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無(wú)顯著意義。結(jié)果， 氯硝西泮總有效率為72.2%， 安慰劑組為31.25%， 兩組差異非常顯著。
3 自由基清除劑vit e
文獻(xiàn)報(bào)道［4］， vit e與淀粉做雙盲自身對(duì)照試驗(yàn)， 研究vit e治療td的療效。第1期開(kāi)始時(shí)服vit e 200 mg， 2 d后服vit e 400 mg， 連用10周； 第2期停藥2周； 第3期兩藥相應(yīng)地?fù)Q用， 劑量方法同第1期。結(jié)果表明td病程愈短， vit e療效愈好， vit e治療td有效率為67%， 淀粉組僅為10%， 二者差異極為顯著。vit e治療td的機(jī)理多解釋為： vit e具有抗氧化性， 能清除抗精神病藥引起的細(xì)胞毒性自由基， 穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜， 而td可能與自由基毒性有關(guān)。
4 鈣離子拮抗劑
此類藥能治療td的主要有： 硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪(flunarizine， 商品名西比靈)， 其中氟桂利嗪效果較好， 據(jù)報(bào)道［5］， 氟桂利嗪10 mg與安慰劑做雙盲自身對(duì)照試驗(yàn)， qd治療td， 結(jié)果表明， 氟桂利嗪對(duì)td療效優(yōu)于安慰劑， 并在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。鈣離子拮抗劑治療td的機(jī)理可能與其阻滯鈣離子從肌細(xì)胞內(nèi)釋放、抑制肌肉痙攣有關(guān)。
5 丁螺環(huán)酮
文獻(xiàn)報(bào)道［6］， 選擇服用抗精神病藥出現(xiàn)td癥狀的患者32例， 原抗精神病藥劑量保持不變， 觀察2周， td癥狀無(wú)減輕者， 給予丁螺環(huán)酮口服， 劑量遞增， 開(kāi)始10 mg·d-1， 最大劑量不超過(guò)150 mg·d-1， 治療過(guò)程中嚴(yán)密觀察td癥狀變化及丁螺環(huán)酮副作用， 結(jié)果表明， 丁螺環(huán)酮治療td有效率為81%， 且無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)， 說(shuō)明對(duì)td治療非常有效。
6 蝮蛇抗栓酶
有報(bào)道［7］， 全國(guó)15家醫(yī)院組成的蝮蛇抗栓酶研究協(xié)作組， 治療80例精神藥物所致的td患者， 治療觀察8～12周， 分2～4個(gè)療程， 每療程3周。第1療程每天肌肉注射蝮蛇抗栓酶0.75 u或1 u； 第2療程1～2 u加入5%葡萄糖氯化鈉溶液500 ml靜滴， qd; 第3療程1.5～2 u加入生理鹽水4 ml肌肉注射； 第4療程2～2.5 u加5%葡萄糖溶液500 ml靜滴。各療程間隔7 d， 結(jié)果總有效率86.25%、痊愈率23.7%， 治療前后不自主動(dòng)作評(píng)定量表項(xiàng)總分和每項(xiàng)因子分的降低均有極顯著性差異， 各療程間的差異也非常明顯。蝮蛇抗栓酶治療td的機(jī)理還不清楚， 可有與抑制血小板聚集、改善微循環(huán)有關(guān)。
綜上所述， 由于td的發(fā)病機(jī)理還未完全闡明， 對(duì)其治療仍處于研究階段， 建議應(yīng)當(dāng)合理地使用抗精神病藥， 降低td的發(fā)病率。（責(zé)任編輯：小雨）
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