凝血和纖溶系統(tǒng)失衡在ali/ards發(fā)病中的作用
ali/ards患者血管外和肺組織內(nèi)典型的病理變化是巨核細(xì)胞、血小板增加及微血栓形成。凝血途徑和纖維蛋白溶解之間的平衡調(diào)節(jié)肺部微血栓的形成。ali/ards中凝血活性增加將影響細(xì)胞通過肺部的能力，細(xì)胞通透性以及急性期產(chǎn)物的活化。盡管正常肺組織存在較多的凝血因子如組織因子和ⅶ因子，但由于尿激酶纖溶酶原激活物（upa）的存在能夠維持肺內(nèi)的纖溶狀態(tài)。upa是一種作用于纖溶酶原的絲氨酸蛋白酶，纖溶酶原是以失活狀態(tài)大量存在于血中的絲氨酸蛋白酶，當(dāng)upa水解掉其一個鍵后形成使其成為具有活性的纖溶酶。與upa不同，纖溶酶作用具有非特異性，它能水解多種凝血蛋白從而清除肺血管內(nèi)纖維蛋白。而在ali/ards的發(fā)病過程中纖溶不占優(yōu)勢，因此形成富含纖維蛋白的透明膜。通過毛細(xì)血管滲透的組織因子/ⅶ因子以及upa、纖溶酶抑制劑促使纖維蛋白在血管內(nèi)、外沉積，形成微血栓，從而增加肺血管阻力。
另外由于bal中纖維蛋白多肽a升高，推測凝血酶的生成也增多。凝血酶作用于組織和血漿中的可溶性纖維蛋白原，促其形成不溶性纖維蛋白。纖維蛋白原的增加提示凝血酶介導(dǎo)的纖維蛋白生成加速。凝血酶可促進(jìn)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生如il-1β，還具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性、炎性細(xì)胞收縮、趨化和滯留的促炎作用。盡管全身凝血因子和抗纖溶因子水平均有所升高，但血漿中這些因子的升高水平與ali/ards患者肺部損傷程度并無相關(guān)性。
給予ali/ards患者抗凝治療已經(jīng)獲得可喜的臨床效果。采用活性蛋白c（apc）抗凝治療可降低敗血癥的病死率。apc可抑制凝血因子ⅴ5a、ⅷ8a因子活性并中和pai-1作用，此外它還能通過減少tnf-α、il-1β、il-6產(chǎn)生并降低炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附而發(fā)揮其抗炎作用。另一個抗凝劑—組織因子抑制劑（tfpi）通過阻斷組織因子-ⅶa活性發(fā)揮抗凝作用。預(yù)先給予成年狒狒tfpi后，再制成敗血癥誘導(dǎo)的肺損傷模型，與對照組相比，tfpi對肺損傷具有明顯的保護(hù)作用，它能夠使肺動脈高壓維持在一定水平，并降低全身炎癥反應(yīng)和纖維蛋白沉積。
與動物實驗相比，用于ali/ards發(fā)病機(jī)制的臨床研究方法雖較為局限，但實踐中也逐漸摸索了一些有效且具有創(chuàng)新性的方法。大量臨床實驗對肺炎/肺損傷人群的血液、肺水腫滲出液及支氣管肺泡灌洗液（bal）中的生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了研究，其結(jié)果有助于進(jìn)一步闡明ali/ards的病理生理學(xué)過程，且這些生物標(biāo)志物的檢測可能用于評價易患肺損傷的風(fēng)險及肺損傷患者的預(yù)后。（實習(xí)編輯：悅木）
01:46
01:34
01:58
00:41
00:51
Copyright ? 2004-2025 健康一線-健康視頻網(wǎng)（vodjk.com）All rights reserved.
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號