最近一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明遺傳修飾的T細(xì)胞具有治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的效果，然而，要想最終攻克這一癌癥，還需要解決腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效應(yīng)以及基因突變的復(fù)雜性。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Science Translational Medicine》雜志上。

過去兩年來，來自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們報(bào)道了利用CAR-T療法治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果，他們利用靶向腫瘤特異性抗原的EGFRvIII的CART技術(shù)對(duì)患者進(jìn)行治療。在最新的這一研究中，作者發(fā)現(xiàn)了該技術(shù)的兩大瓶頸：其一是患者腫瘤組織中EGFRvIII的表達(dá)差異性較大；其二是腫瘤微環(huán)境具有較強(qiáng)的免疫抑制效應(yīng)，這一效應(yīng)在治療過程中會(huì)逐漸嚴(yán)重。因此，作者認(rèn)為需要同時(shí)尋找新的腫瘤抗原以及尋找克服免疫抑制效應(yīng)的藥物，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤組織的殺傷。

（圖片來源：Penn Medicine）

“這是一項(xiàng)初步階段的臨床試驗(yàn)，但我們希望細(xì)胞能夠順利到達(dá)腫瘤組織進(jìn)行增殖，并且降低對(duì)患者的毒性。如果能夠?qū)崿F(xiàn)，那么將會(huì)成為供患者選擇的治療方案之一”。該文章的作者O'Rourke博士說道。

美國境內(nèi)每年有22000人被診斷患有神經(jīng)膠質(zhì)瘤，該腫瘤具有較強(qiáng)的耐藥性，而且患有該類癌癥的患者壽命通常不會(huì)超過15個(gè)月。

該研究將患者分為三組，其中一組在接受CART細(xì)胞注射治療后沒有再次進(jìn)行手術(shù)，第二組在治療后較晚的時(shí)間接受了手術(shù)，第三組在治療后較早的時(shí)間內(nèi)做了手術(shù)。在細(xì)胞注射治療之后的兩個(gè)星期內(nèi)，能夠檢測到CART- EGFRvIII細(xì)胞向腫瘤組織中浸潤，一個(gè)月內(nèi)能夠在血液組織中檢測到上述細(xì)胞，而細(xì)胞的數(shù)量則在注射后兩周左右發(fā)生平穩(wěn)的下降，并且在一個(gè)月過后低于檢測水平。

此外，作者發(fā)現(xiàn)CART細(xì)胞的免疫激活會(huì)受到反向的調(diào)節(jié)，其中包括免疫抑制類的信號(hào)通路活性的上調(diào)。“在細(xì)胞注射治療之后腫瘤組織中會(huì)出現(xiàn)抑制性T細(xì)胞的大量增殖與活化，這意味著我們需要調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境使之對(duì)CART更為友好”。

原標(biāo)題：Sci Trans Med：CAR-T療法治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤為什么效果不佳？