血管生成（angiogenesis）導(dǎo)致視力喪失和失明，是增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy, PDR）、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（Wet age-related macular degeneration, AMD）和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity, ROP）等幾種退行性眼部疾病的一種特征。

圖片來自Thomas Splettstoesser (Wikipedia, CC BY-SA 4.0)  

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)麻省眼耳醫(yī)院斯格本斯眼科研究所的研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9成功地阻止視網(wǎng)膜中的血管生成，這可能導(dǎo)致人們?yōu)橐圆±硇匝矍騼?nèi)血管生成為特征的眼部疾病開發(fā)出新的療法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月24日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Genome editing abrogates angiogenesis in vivo”。

盡管血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑在抑制新血管生長(zhǎng)和減少PDR、AMD等視網(wǎng)膜疾病中的血管泄漏中取得成功，但是一些治療上的挑戰(zhàn)依然存在，也就是需要持續(xù)治療以及需要一種治療對(duì)抗VEGF療法不作出反應(yīng)的大多數(shù)患者的方法。

論文通信作者、哈佛醫(yī)學(xué)院眼科助理教授、麻省眼耳醫(yī)院斯格本斯眼科研究所助理研究員Hetian Lei博士說，“我們知道血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2）在血管生成中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。CRISPR-Cas9系統(tǒng)能夠被用來編輯VEGFR2基因，從而阻止眼球內(nèi)病理性血管生成。”

多種眼部疾病的一個(gè)臨床上的特征是眼球內(nèi)病理性血管生成，即視網(wǎng)膜中的血管開始在視網(wǎng)膜表面上長(zhǎng)出新的異常的血管。隨著這種損傷繼續(xù)發(fā)展，這些血管能夠泄漏、破裂或者導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫落，最終導(dǎo)致視力受損。

CRISPR-Cas9是一種強(qiáng)大的新技術(shù)，能夠靶向編輯基因組中的特定位點(diǎn)。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員利用腺相關(guān)病毒（AAV）運(yùn)送靶向VEGFR2的CRISPR-Cas9系統(tǒng)。VEGFR2是導(dǎo)致血管生成的一種至關(guān)重要的蛋白。單次注射這種系統(tǒng)能夠阻止臨床前模型中的視網(wǎng)膜血管生成。

Lei博士說，“鑒于這種基因組編輯技術(shù)獲得幾乎所有醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，我們對(duì)這種強(qiáng)大的工具可能提供一種新的療法來阻止以眼球內(nèi)病理性血管生成為特征的眼部疾病中的視力喪失保持謹(jǐn)慎的樂觀。盡管還需開展進(jìn)一步的研究來確定這種方法的安全性和療效，但是我們的研究證實(shí)CRISPR-Cas9系統(tǒng)是一種精準(zhǔn)而又高效的工具，有潛力治療與血管生成相關(guān)的疾病。”

原標(biāo)題：Nat Commun：利用CRISPR-Cas9阻止視網(wǎng)膜中的血管生成，有望治療多種眼部疾病