2015年打響市場的免疫腫瘤療法熱潮已經(jīng)改變了一些患者的治療標準。許多人沒有機體應答，即使那些機體有應答的人在治療中也可能產生抗藥性。該藥物就會停止工作。

那么有什么解決方案呢？組合療法——這就是為什么科學家們深入探究可能導致附加藥物靶標的腫瘤微環(huán)境。這也是百時美施貴寶（BMS）公司藥物BMS-986016背后的想法，目前正在進入后期的開發(fā)階段。

現(xiàn)將其稱為relatlimab，該藥物靶向LAG-3，LAG-3是一種蛋白質不僅有助于提高T細胞對腫瘤的活性，而且可以使其他T細胞產生抑制作用。正在與其PD-1單抗Opdivo聯(lián)合進行測試。

BMS腫瘤科室主任Fouad Namouni在周五接受采訪中說道：“對于LAG-3陽性腫瘤細胞，該反應率增加了三倍”。

一項在沒有機體應答或對免疫治療有抗藥性的黑色素瘤患者中的臨床1/2a期研究——其中許多患者已是第三輪接受治療——顯示18％的LAG-3陽性患者對雙重治療做出應答，而其中5％的LAG-3表達量低于1％。周末在馬德里舉行的歐洲臨床腫瘤學大會上推出的該數(shù)據(jù)比在5月份美國臨床腫瘤學大會上提出的數(shù)據(jù)更新。

進一步證實LAG-3是一個有效的標靶，這是一項最新分析的重要成果，但是組合療法的安全性依然令人擔憂。在這種情況下，配伍的副作用與單獨使用Opdivo時的副作用一致，10％的患者由于嚴重的副作用而停用，首席作者Paolo Ascierto說到，他是一名意大利國家腫瘤研究所的研究員。

LAG-3只是制藥廠商正在研究的新目標之一。BMS在幾個類別中進行早期的多種生物標志物研究，該公司正在全力專注于此項工作。Namouni講到：“生物標志物是我們的主要投資領域，如今真的只是冰山一角。”

像許多科學家希望幫忙研究出精準癌癥治療一樣，Ascierto表示，就更多地了解“腫瘤的生物學和抗藥性機制”而言，測試藥物和治療后評估腫瘤至關重要。

在星期五由BMS召開的專家小組討論中，Ascierto說到，“我們正在學習不同標記的腫瘤全貌，探討著一些縮略命名為TMB，IDO，PD-1，LAG-3的臨床療法。最終的想法是使用多種生物標志物來為患者選擇合適的配伍組合。這就是個性化治療的方法”。

以因塞特醫(yī)療公司(Incyte)的IDO1抑制劑epecadostat為例，它通過與藥物Keytruda的組合數(shù)據(jù)吸引了歐洲臨床腫瘤協(xié)會(ESMO)的許多關注（盡管不是很好）。默克公司與因塞特醫(yī)療公司進行了組合測試，BMS與因塞特公司自行協(xié)商在今年早些時候在三種不同的癌癥中測試Opdivo與epecadostat的組合療法。

BMS也正在臨床研究自己的IDO1藥物，并于2015年與Flexus公司一起獲批研究。研究人員四月份在美國癌癥研究協(xié)會會議上介紹了該藥物的數(shù)據(jù)，顯得特別高興。首席研究員Lillian Siu稱之為潛在的最佳的IDO1。

因塞特公司可能會對這一斷言提出異議。不過無論如何，在黑色素瘤的臨床試驗研究隊伍中，該公司的臨床Echo-202試驗陳述進一步將IDO1作為標靶實質化，Leerink分析師邁克爾·施密特表示。

施密特強調了IOD1抑制劑與PD-1抑制劑結合的主要機理，該機理解釋了為什么這些藥物在相似病癥亞組（抗PD1反應性癌癥，PDL1+患者）中效果最好。

同時，在LAG-3方面，relatlimab將進入后期臨床試驗階段。BMS并沒有把握住時機，但第一個表征將是黑色素瘤，新資產開發(fā)負責人Vicki Goodman表示。

Goodman說，“有明確的活性證據(jù)，在PD-1治療后，我們明顯看到患者有病情好轉，及LAG-3患者在腫瘤中的相同表達”。