圖片來自JCI Insight

在一項新的研究中，來自加拿大蒙特利爾大學醫(yī)院研究中心(CRCHUM)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種延緩HIV感染者胃腸道中的病毒復制的方法。這一進展可能導致人們開發(fā)出新的治療策略來補充抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)，改進對HIV感染者中的病毒復制的控制，并且阻止與慢性感染相關聯(lián)的并發(fā)癥。相關研究結(jié)果于2017年8月3日在線發(fā)表在JCI Insight期刊上，論文標題為“HIV-1 selectively targets gut-homing CCR6+CD4+ T cells via mTOR-dependent mechanisms”。

CRCHUM研究員Petronela Ancuta說，“我們鑒定出一種分子能夠激活位于腸道內(nèi)的CD4 T細胞中的HIV復制。我們也開始測試藥物來阻斷這種復制和降低腸道粘膜炎癥。這種是一種根除HIV的有前景的新方法，或者至少可實現(xiàn)功能性治愈。”

用于治療HIV感染者的ART能夠?qū)⒀褐械牟《据d量降低到經(jīng)常不能夠檢測到的水平，而且有效地阻止HIV感染轉(zhuǎn)化為獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)。Ancula解釋道，“盡管抗病毒試劑是有效果的，但是HIV潛藏在特定的免疫系統(tǒng)細胞(即CD4 T細胞)中，這些CD4 T細胞容納著這種病毒，在多種外圍組織(特別是胃腸道)中形成HIV病毒庫。在這些病毒庫內(nèi)，一些HIV繼續(xù)復制，這會導致腸道產(chǎn)生有害的炎癥。因此，就有了在各種水平上限制病毒復制和抵抗炎癥的想法。”

該研究的主要作者、CRCHUM博士生Delphine Planas補充道，“消化道是一種有利于HIV病毒庫的環(huán)境。我們的研究證實CD4 T細胞從血液遷移到腸道中會發(fā)生改變。在此過程中，這些細胞會表達協(xié)助這種病毒感染它們的分子。鑒定出這些分子有助我們理解為什么腸道代表著一種對HIV有利的庇護所，以及如何抵抗這些HIV病毒庫。”

HIV“郵政編碼”

CD4 T細胞從血液遷移到腸道中得益于它們的表面上表達的標志分子;一種被稱作CCR6的標志分子，就像是這些細胞的“郵政編碼”，表明著它們應當將它們自己引導到腸道中。在此之前，這些研究人員已證實表達CCR6分子的CD4 T細胞是體外HIV感染的優(yōu)先靶標，而且是正在接受ART治療的受試者中的HIV病毒庫。

利用來自接受ART治療的HIV感染者的血液和乙狀結(jié)腸活組織樣品，Ancuta團隊與來自加拿大麥吉爾大學健康中心研究所的Jean-Pierre Routy團隊一起發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸中，表達CCR6的CD4 T細胞也含有大量的另一種被稱作mTOR的分子。mTOR是一種重要的代謝機制調(diào)節(jié)物。

Planas解釋道，“正是mTOR分子部分導致駐留在腸道內(nèi)的表達CCR6的CD4 T細胞對HIV高度敏感。”

一種潛在的療法

通過在體外試驗中，利用現(xiàn)有的藥物干擾mTOR的活性，這些研究人員能夠顯著地降低來自病毒載量無法檢測到的HIV感染者的CD4 T細胞中的HIV復制。

抑制mTOR活性的藥物已被成功地用于治療癌癥和糖尿病。還需其他的研究來驗證它們也可用于治療HIV。但是研究人員已認識到通過利用mTOR抑制劑作為ART的輔助措施有潛力改進HIV感染者的生活質(zhì)量和增加治愈幾率。

Ancuna說，“通過特異性地靶向含有潛伏性HIV的CCR6陽性CD4 T細胞，我們認為這些藥物將會降低接受ART治療的HIV感染者體內(nèi)的胃腸道炎癥。從長遠來看，我們希望這種療法將會更多地降低腸道HIV病毒庫中持續(xù)存在的病毒數(shù)量。因此，這是一種治愈HIV的重要策略，而且也是一種值得進行檢驗的策略。”(生物谷 Bioon.com)

參考資料：

Delphine Planas, Yuwei Zhang, Patricia Monteiro et al. HIV-1 selectively targets gut-homing CCR6+CD4+ T cells via mTOR-dependent mechanisms. JCI Insight, First published August 3, 2017, doi:10.1172/jci.insight.93230