今日，Inovio Pharmaceuticals公司宣布，其在研T細(xì)胞激活免疫療法INO-5401，與免疫激活劑INO-9012，聯(lián)合再生元（Regeneron）與賽諾菲（Sanofi）公司合作開發(fā)的PD-1抑制劑Libtayo（cemiplimab）構(gòu)成的組合療法，在治療新確診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的1/2期臨床試驗(yàn)中，使80%具有甲基化MGMT基因的患者達(dá)到6個(gè)月的無進(jìn)展生存期（PFS）。MGMT基因甲基化狀態(tài)是GBM治療指導(dǎo)中最常用的生物標(biāo)志物之一。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種惡性程度很高的原發(fā)性腦腫瘤，生長(zhǎng)速度快，死亡率極高。這種腫瘤來源于大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞，可迅速擴(kuò)散到周圍組織。目前主要的治療方式是通過手術(shù)切除腫瘤，并結(jié)合放療與化療等手段使患者獲得較長(zhǎng)時(shí)間的緩解期，但治療預(yù)后差，易復(fù)發(fā)。接受標(biāo)志護(hù)理療法的GBM患者中位總生存期（OS）為15個(gè)月，中位PFS約為7個(gè)月。為此，人們?cè)谘邪l(fā)有效治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物中做出了許多努力，但近期的幾例新藥臨床試驗(yàn)紛紛以失敗告終。

INO-5401是Inovio公司開發(fā)的一種高度優(yōu)化的合成DNA免疫療法，它可編碼多種癌癥抗原，包括hTERT，WT1，和PSMA，旨在激活多種人類癌癥患者中的T細(xì)胞。它有潛力成為一種可以與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用的有效癌癥免疫療法。此前，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所曾將hTERT，WT1和PSMA列為重要的癌癥抗原，這三種抗原在多種癌癥中過度表達(dá)且經(jīng)常發(fā)生突變，靶向這些抗原有可能有效的治療癌癥患者。INO-9012是Inovio公司開發(fā)的一種編碼IL-12的免疫激活劑。

圖片來源：參考資料[2]

共有52名新確診的GBM患者參與了這項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)，該研究旨在評(píng)估INO-5401，INO-9012， 和Libtayo構(gòu)成的組合療法在治療GBM患者中的安全性，免疫原性，以及初步療效。試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)顯示，該組合療法使80%攜帶甲基化MGMT基因的患者達(dá)到6個(gè)月的PFS，使75%攜帶非甲基化MGMT基因的患者達(dá)到6個(gè)月的PFS。這一數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于接受標(biāo)準(zhǔn)療法的同類患者的歷史表現(xiàn)。該試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2020年第四季度獲得。

“該試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)證明了我們利用腫瘤相關(guān)抗原進(jìn)行免疫治療的潛力。我們的目標(biāo)是延長(zhǎng)GBM患者的無進(jìn)展生存率，提高總生存率，打破十幾年來未有顯著改善的臨床現(xiàn)狀，”Inovio公司總裁，兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士說：”INO-5401產(chǎn)生抗原特異性T細(xì)胞的能力證明了它改善GBM患者無進(jìn)展生存期的治療潛力。”

參考資料：

[1] Inovio Demonstrates 80% 6-Month Progression-Free Survival In Phase 2 Glioblastoma Multiforme (GBM) Study with INO-5401 In Combination with PD-1 Inhibitor Libtayo® (cemiplimab), Retrieved November 5, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/inovio-demonstrates-80-6-month-progression-free-survival-in-phase-2-glioblastoma-multiforme-gbm-study-with-ino-5401-in-combination-with-pd-1-inhibitor-libtayo-cemiplimab-300951433.html

[2] Inovio corporate presentation. Retrieved November 5, 2019, from http://s22.q4cdn.com/435600945/files/doc_presentations/2019/10/Inovio-Corporate-Presentation_Oct-2019.pdf