本周，第34屆癌癥免疫療法學(xué)會(huì)年會(huì)（SITC 2019）將在美國舉行。隨著癌癥免疫療法成為癌癥治療的支柱之一，SITC也成為藥物研發(fā)人員獲得癌癥免疫療法研發(fā)最新動(dòng)向的重要會(huì)議。近日，SITC年會(huì)最新發(fā)布的會(huì)議摘要中，由著名學(xué)者陳列平教授創(chuàng)建的NextCure公司公布的最新臨床結(jié)果引起業(yè)界的廣泛關(guān)注。

雖然靶向PD-1/PD-L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法給癌癥治療帶來了革命性的變更，然而依然有很多癌癥患者無法從這些療法中獲益。有些患者的腫瘤PD-L1表達(dá)水平很低，這些患者通常對PD-1/PD-L1免疫療法響應(yīng)不良。而NextCure公司的研發(fā)目標(biāo)是為這些尚且無法從PD-1/PD-L1免疫療法中獲益的患者開發(fā)創(chuàng)新療法。

該公司的領(lǐng)先候選療法NC318是一款“first-in-class”單克隆抗體，它的靶點(diǎn)是名為siglec-15（S15）的細(xì)胞表面蛋白。這種蛋白表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和M2巨噬細(xì)胞表面，能夠強(qiáng)有力地抑制T細(xì)胞的激活，從而抑制人體對癌癥細(xì)胞的免疫反應(yīng)。重要的一點(diǎn)是，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其它癌癥類型中，siglec-15的表達(dá)與PD-L1的表達(dá)并不重疊。這意味著靶向siglec-15的療法可能用于治療那些對PD-1/PD-L1抑制劑反應(yīng)不佳的患者。

▲NC318作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[3])

NC318通過阻斷siglec-15介導(dǎo)的免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞的正常功能以及在腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫力，從而防止腫瘤的增生。

根據(jù)最新的會(huì)議摘要，截至2019年8月，43名患者接受了不同劑量NC318的治療，其中32名患者的腫瘤反應(yīng)可以被評(píng)估（其中11名患者尚未接受第一次評(píng)估，他們的療效數(shù)據(jù)將在大會(huì)上公布）。在接受NC318單藥療法的7名NSCLC患者中，1名患者達(dá)到完全緩解，一名患者達(dá)到部分緩解，1名患者達(dá)到疾病穩(wěn)定同時(shí)腫瘤體積減小，2名患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。在NSCLC患者中，緩解率達(dá)到29%，疾病控制率達(dá)到71%。同時(shí)，NC318在多個(gè)測試劑量中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

NextCure公司將在11月9日在SITC大會(huì)上公布NC318在1/2期臨床試驗(yàn)中的最新結(jié)果。除了NextCure以外，在SITC大會(huì)上，Mirati Therapeutics公司的受體酪氨酸激酶抑制劑sitravatinib與PD-1抑制劑Opdivo聯(lián)用，治療檢查點(diǎn)抑制劑難治性尿路上皮癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果；以及Nektar公司靶向IL-2信號(hào)通路的選擇性激動(dòng)劑bempegaldesleukin與Opdivo聯(lián)用，一線治療黑色素瘤的試驗(yàn)結(jié)果也得到業(yè)界的關(guān)注。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將在第一時(shí)間為讀者們報(bào)道會(huì)議的最新進(jìn)展，敬請關(guān)注。

參考資料：

[1] Single agent anti-tumor activity in PD-1 refractory NSCLC: phase 1 data from the first-in-human trial of NC318, a Siglec-15-targeted antibody. Retrieved November 5, 2019, from https://sitc.planion.com/Web.User/AbstractDet?ACCOUNT=SITC&ABSID=12229&CONF=SITC19&ssoOverride=OFF&CKEY=

[2] NextCure to Host and Webcast Event at the 2019 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/news-releases/news-release-details/nextcure-host-and-webcast-event-2019-society-immunotherapy

[3] NEXT-GENERATION IMMUNOMEDICINES. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/static-files/6f58fa04-f1a1-4355-8e0e-bd7a6f0a3457

[4] SITC 2019 preview – Nextcure’s time to shine. Retrieved November 5, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/sitc-2019-preview-nextcures-time-shine