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近日，《柳葉刀》子刊The Lancet Oncology在線發(fā)表了一項(xiàng)“阿帕替尼在晚期脊索瘤患者中的應(yīng)用：一項(xiàng)單臂、單中心2期臨床研究”。根據(jù)文章描述，這是阿帕替尼治療晚期脊索瘤的首次試驗(yàn)，由上海長(zhǎng)征醫(yī)院肖建如教授、楊誠(chéng)教授團(tuán)隊(duì)完成。研究獲得的積極結(jié)果，意味著阿帕替尼可能是治療晚期脊索瘤的一種新選擇。

阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的小分子靶向藥物，通過(guò)高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成，從而達(dá)到抗腫瘤目的的新藥。該藥于2014年獲批上市，用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。

脊索瘤是一種罕見(jiàn)的原發(fā)性惡性骨腫瘤，起源于胚胎殘留的脊索組織。目前，臨床上尚未有針對(duì)晚期脊索瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，術(shù)后局部復(fù)發(fā)的發(fā)生率約為50％，轉(zhuǎn)移率約為20％。研究顯示，阿帕替尼對(duì)實(shí)體瘤的治療具有良好的療效和可控的不良反應(yīng)。

此次發(fā)表于The Lancet Oncology的2期研究，旨在研究阿帕替尼對(duì)晚期脊索瘤患者的安全性和抗腫瘤活性。研究在2017年8月21日至2019年5月31日期間，共篩選了32例晚期脊索瘤患者，其中30例納入了意向治療（ITT）分析。

這些受試者在試驗(yàn)期間接受每天口服一次500mg阿帕替尼治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。主要研究終點(diǎn)為根據(jù)RECIST 1.1和Choi標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估，在ITT人群的27位患者中，有1位患者（3.7％；95％CI 0~11.3）達(dá)到了客觀反應(yīng)，中位PFS為18個(gè)月（95％CI 3~34）。根據(jù)Choi標(biāo)準(zhǔn)，7位患者（25.9％；8.3~43.6）達(dá)到了客觀反應(yīng)，中位PFS為18個(gè)月（3~33）。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼對(duì)于脊索瘤肺轉(zhuǎn)移的療效良好，可顯著減少脊索瘤的肺轉(zhuǎn)移灶。

▲根據(jù)RECIST 1.1和Choi標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的療效（截圖來(lái)源：參考資料[1]）

在安全性方面，阿帕替尼在該研究中安全性良好，3級(jí)不良事件（AEs）發(fā)生率為37.9%，低于既往文獻(xiàn)報(bào)道的其他靶向治療。與治療相關(guān)的最常見(jiàn)的3級(jí)不良反應(yīng)是高血壓（29例患者中的7例）和蛋白尿（2例），沒(méi)有觀察到與治療有關(guān)的4級(jí)不良事件或與治療有關(guān)的死亡。此外，大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療后疼痛得到了明顯緩解。

根據(jù)文章描述，這是阿帕替尼治療晚期脊索瘤的首次試驗(yàn)，并顯示出有希望的活性和可控的毒性。因此，阿帕替尼可能是治療晚期脊索瘤的一種新選擇。

值得一提的是，恒瑞醫(yī)藥正在就阿帕替尼開(kāi)展數(shù)十項(xiàng)臨床試驗(yàn)。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，阿帕替尼登記開(kāi)展的臨床研究多達(dá)44項(xiàng)，適應(yīng)癥包括晚期肝細(xì)胞癌、肺癌、三陰乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等。

參考資料：

[1]Apatinib in patients with advanced chordoma: a single-arm, single-centre, phase 2 study. Retrieved Sep 8，2020, from https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30466-6/fulltext