傳統(tǒng)上，作為一種影響超過1億美國人的疾病，糖尿病僅分為兩種類型。但是，英國倫敦帝國理工學(xué)院臨床科學(xué)家Victoria Salem（未參與這項研究）告訴英國廣播公司（BBC），臨床醫(yī)生意識到對這種疾病而言，1型糖尿病和2型糖尿病“不是一種非常準(zhǔn)確的分類”。

為了確定更細(xì)化的分類，來自瑞典隆德大學(xué)糖尿病中心和芬蘭分子醫(yī)學(xué)研究所的研究人員之前分析了14775名患者的醫(yī)療記錄和血液，并研究了各種與糖尿病相關(guān)的指標(biāo)，如長期血糖控制、胰島素抵抗性和糖化血紅蛋白，以及這種疾病的遺傳相關(guān)性。他們的研究揭示出5類具有不同遺傳特征、并發(fā)癥和疾病進展率的糖尿病患者群體。

第1類（cluster 1）通常類似于典型的1型糖尿?。寒?dāng)年輕的其他方面都健康的個人患有讓他們不能夠產(chǎn)生胰島素的自身免疫疾病時，這類疾病就開始產(chǎn)生；第2類（cluster 2）中的患者與第1類中的那些患者相類似，但是他們無法產(chǎn)生胰島素的原因并不是免疫疾病。第2類中的患者也具有最高的視網(wǎng)膜病變風(fēng)險；第3類（cluster 3）中的患者具有嚴(yán)重的胰島素抵抗性，產(chǎn)生糖尿病腎臟疾病（diabetic kidney disease）的風(fēng)險要高于第4類（cluster 4）和第5類（cluster 5）中的患者；第4類（cluster 4）中的患者患有輕度的肥胖相關(guān)糖尿病；第5類（cluster 5）中的患者包括那些患有輕度的年齡相關(guān)糖尿病的患者。

組織間溝通是代謝調(diào)節(jié)的基本特征，而肝臟是這一過程的核心。肝臟因子（hepatokine）是肝臟分泌的調(diào)節(jié)全身代謝的蛋白。

在一項新的研究中，來自澳大利亞墨爾本大學(xué)、莫納什大學(xué)、阿德萊德大學(xué)和弗林德斯大學(xué)等研究機構(gòu)的研究人員鑒定出sparc相關(guān)模塊化鈣結(jié)合蛋白1（sparc-related modular calcium-binding protein 1, SMOC1）是一種葡萄糖反應(yīng)性肝臟因子和葡萄糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)蛋白。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“SMOC1 is a glucose-responsive hepatokine and therapeutic target for glycemic control”。

急性腹腔注射SMOC1可改善小鼠的血糖控制和胰島素敏感性，但是它們的胰島素分泌沒有變化。SMOC1抑制肝臟中的cAMP（3',5'-cyclic monophosphate）-cAMP依賴性蛋白激酶(PKA)-cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致糖異生基因表達下降，抑制肝臟葡萄糖輸出，從而發(fā)揮它的有利的降糖作用。

在肝臟中過量表達SMOC1或在四周內(nèi)每周一次腹腔注射穩(wěn)定的SMOC1-FC融合蛋白可誘導(dǎo)db/db小鼠的葡萄糖耐受性和胰島素敏感性的持久改善，而對脂肪性、肝臟組織病理學(xué)或炎癥沒有不良影響。

此外，循環(huán)SMOC1與肝臟和全身胰島素敏感性相關(guān)，而在肥胖、胰島素抵抗的人體中，它的水平降低了。這些發(fā)現(xiàn)共同確定了SMOC1是一種管理2型糖尿病患者血糖控制的潛在藥物靶標(biāo)。

參考資料：

Magdalene K. Montgomery et al. SMOC1 is a glucose-responsive hepatokine and therapeutic target for glycemic control. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaz8048.