今日，Orphazyme公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受該公司為“first-in-class”創(chuàng)新療法arimoclomol遞交的新藥申請（NDA）并且授予其優(yōu)先審評資格，用于治療C型尼曼匹克?。∟PC）。FDA預(yù)計(jì)在明年3月17日之前做出回復(fù)，并表示目前不打算召開咨詢委員會會議討論該申請。

NPC是一種致命的罕見遺傳性疾病，也是溶酶體貯積疾病中的一種。它是因?yàn)镹PC基因突變導(dǎo)致大量的脂質(zhì)在組織和器官中囤積，無法被溶酶體消化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和毒性的產(chǎn)生。目前，在美國沒有針對該疾病的療法獲批，在歐洲也僅有一種已批準(zhǔn)的藥物。

Arimoclomol是Orphazyme公司開發(fā)的一種可穿透血腦屏障的口服小分子熱休克應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)劑。它通過刺激細(xì)胞自身的熱休克反應(yīng)在應(yīng)激細(xì)胞中發(fā)揮作用，增加熱休克蛋白HSP70的產(chǎn)生，HSP70是一種已經(jīng)被證實(shí)可以防止蛋白聚積形成的熱休克蛋白，也是代謝脂質(zhì)過程中必不可少的輔助因子。此前，F(xiàn)DA已授予arimoclomol突破性療法認(rèn)定，孤兒藥資格，罕見兒科疾病認(rèn)定，以及快速通道資格。

▲Arimoclomol可增加HSP70的產(chǎn)生，減少脂質(zhì)的聚積（圖片來源：Orphazyme官網(wǎng)）

目前，arimoclomol作為一種潛在療法正被開發(fā)用于4種罕見病的治療，包括：肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），散發(fā)性包涵體肌炎（sIBM），NPC，和戈謝病。

在2019年完成的2/3期臨床試驗(yàn)中，接受arimoclomol治療的患者疾病進(jìn)展降低74%（p=0.0506）。在預(yù)先設(shè)定的4歲以上患者亞組中，arimoclomol治療顯著延緩疾病進(jìn)展（p=0.0219）。今年1月Orphazyme公司公布了為期12個月的開發(fā)標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)結(jié)果。Arimoclomol在為期兩年的治療過程中持續(xù)降低疾病進(jìn)展，而且原先接受安慰劑治療的患者，在換為接受arimoclomol治療后，疾病進(jìn)展也降低90%。

參考資料：

[1] Orphazyme H1 2020 Results. Retrieved September 16, 2020, from https://orphazyme.gcs-web.com/static-files/42aae5f8-c99d-41e5-9ddc-4c39283241b8

[2] Orphazyme. Retrieved September 16, 2020, from https://orphazyme.gcs-web.com/static-files/42aae5f8-c99d-41e5-9ddc-4c39283241b8

[3] ORPHAZYME ANNOUNCES U.S. FDA ACCEPTANCE AND PRIORITY REVIEW OF NEW DRUG APPLICATION FOR ARIMOCLOMOL FOR NIEMANN-PICK DISEASE TYPE C. Retrieved September 16, 2020, from https://www.orphazyme.com/news-feed/2020/9/16/orphazyme-announces-us-fda-acceptance-and-priority-review-of-new-drug-application-for-arimoclomol-for-niemann-pick-disease-type-c

[4] ORPHAZYME REPORTS POSITIVE RESULTS FROM FULL DATA SET OF PHASE II/III ARIMOCLOMOL TRIAL IN NIEMANN-PICK DISEASE TYPE C (NPC) . Retrieved September 16, 2020, from https://www.orphazyme.com/news-feed/2019/1/30/orphazyme-reports-positive-results-from-full-data-set-of-phase-iiiii-arimoclomol-trial-in-niemann-pick-disease-type-c-npc