禮來（Eli Lilly）與合作伙伴Incyte近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，推薦批準(zhǔn)口服JAK抑制劑Olumiant（baricitinib），用于治療適合系統(tǒng)治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）成人患者?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）進(jìn)行審查，后者預(yù)計(jì)將在未來1-2個(gè)月做出最終審查決定。

值得一提的是，來自CHMP的積極意見，代表了Olumiant在治療AD方面的第一個(gè)監(jiān)管行動。如果獲得批準(zhǔn)，Olumiant將成為治療AD的第一個(gè)JAK抑制劑。 禮來高級副總裁兼禮來生物醫(yī)藥公司總裁Patrik Jonsson表示：“由于目前可供成人AD患者使用的治療方案有限，我們很高興能進(jìn)一步探索Olumiant對AD患者的潛在益處。在禮來，我們渴望提高皮膚病患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。今天的CHMP意見使我們更接近于為歐洲患有AD的成年人帶來一種新的藥物。” CHMP的積極意見，基于Olumiant治療AD的3期BREEZE-AD臨床開發(fā)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，包括：（1）Olumiant治療中重度AD患者的2項(xiàng)單藥研究BREEZE-AD1和BREEZE-AD2；（2）Olumiant聯(lián)合局部皮質(zhì)類固醇治療對環(huán)孢素?zé)o效、不耐受或有禁忌癥的中重度AD患者的聯(lián)合研究BREEZE-AD4；（3）Olumiant聯(lián)合局部皮質(zhì)類固醇治療中重度AD患者的聯(lián)合研究BREEZE-AD7。 所有研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)：作為單藥療法以及聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理局部皮質(zhì)類固醇時(shí)，與安慰劑相比，Olumiant顯著改善了疾病嚴(yán)重程度、有更高比例的患者皮損完全清除。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。該病常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復(fù)發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴(yán)重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開發(fā)，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病、糖尿病腎病、特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細(xì)胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗(yàn)中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現(xiàn)出的抑制強(qiáng)度要比JAK3高出100倍。 禮來與Incyte于2009年達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議，共同開發(fā)Olumiant及一些后續(xù)化合物。截至目前，Olumiant已獲全球60多個(gè)國家（包括美國、歐盟和日本）批準(zhǔn)，作為一種單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤，用于對一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療。在臨床研究中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法（例如甲氨蝶呤單藥療法，阿達(dá)木單抗聯(lián)合背景甲氨蝶呤療法）相比，Oluminant使RA癥狀和體征實(shí)現(xiàn)顯著改善。 Olumiant在歐盟批準(zhǔn)的劑量為4mg和2mg，在美國批準(zhǔn)的劑量為2mg。用藥方面，Olumiant每日口服一次，可作為單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修飾抗風(fēng)濕療法（non-biologic DMARDs）。不推薦將Olumiant與其他JAK抑制劑、或生物DMARD、強(qiáng)效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素）聯(lián)合用藥。值得注意的是，Olumiant的美國藥物標(biāo)簽中附有一則黑框警告，提示嚴(yán)重感染、惡性腫瘤和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。 原文出處：CHMP Recommendsapproval of Lilly's Baricitinib for the Treatment of Adults with Moderate to Severe Atopic Dermatitis