阿斯利康（AstraZeneca）近日在2020年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）虛擬大會(huì)上公布了靶向抗癌藥Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奧希替尼）III期ADAURA研究探索性分析的陽性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在已接受治愈性完全腫瘤切除術(shù)的早期（IB/II/IIIA期）表皮生長(zhǎng)因子受體突變（EGFRm）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，Tagrisso用于術(shù)后輔助治療顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）無病生存期（DFS）有臨床意義的改善。該數(shù)據(jù)強(qiáng)化了已被證實(shí)的Tagrisso治療CNS轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效。

雖然高達(dá)30%的NSCLC患者可能被診斷病情處于足夠早期的階段、有潛力進(jìn)行治愈性手術(shù)，但疾病復(fù)發(fā)在早期肺癌患者中仍然很常見。當(dāng)腫瘤擴(kuò)散到大腦時(shí)，CNS復(fù)發(fā)是EGFRm-NSCLC的常見并發(fā)癥，這些患者的預(yù)后尤其差。

會(huì)上公布的預(yù)先指定分析表明，與安慰劑相比，Tagrisso輔助治療的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)事件或死亡的人數(shù)較少（11% vs 46%）。在癌癥復(fù)發(fā)的患者中，接受Tagrisso治療的患者中有38%發(fā)生轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)，而安慰劑治療的患者中有61%發(fā)生轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。此外，Tagrisso顯示將CNS復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了82%（HR=0.18；95%CI:0.10-0.33，p＜0.0001）。2個(gè)治療組的中位CNS DFS均未達(dá)到。 一項(xiàng)事后分析顯示，在沒有經(jīng)歷過其他類型復(fù)發(fā)的患者中，接受Tagrisso治療的患者在18個(gè)月時(shí)觀察到腦部疾病復(fù)發(fā)的估計(jì)概率＜1%，而安慰劑患者中為9%。在II期和IIIA期患者DFS的主要終點(diǎn)方面，Tagrisso輔助治療將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)?降低了83%（HR=0.17；95%CI:0.12-0.23；p<0.0001）。 該研究中，Tagrisso的安全性和耐受性與先前在轉(zhuǎn)移性EGFRm NSCLC試驗(yàn)中一致。根據(jù)研究人員的評(píng)估，Tagrisso組有10%的患者發(fā)生3級(jí)或更高級(jí)別的不良事件，而安慰劑組為3%。

值得一提的是，ADAURA試驗(yàn)是評(píng)估一種EGFR抑制劑在輔助治療肺癌方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義益處的第一項(xiàng)全球性臨床試驗(yàn)。結(jié)果首次證明：一種EGFR抑制劑可以改變?cè)缙贓GFR突變肺癌的進(jìn)程，并為患者提供治愈希望。

ADAURA研究的首席調(diào)查員Masahiro Tsuboi博士表示：“是時(shí)候改變?cè)缙贓GFR突變肺癌手術(shù)后結(jié)束治療的觀念了，因?yàn)閺?fù)發(fā)率仍然很高，即使在輔助化療后也很高。這些新的數(shù)據(jù)顯示，Tagrisso用于術(shù)后輔助治療的復(fù)發(fā)率低，尤其是在大腦，再加上顯著的無病生存益處，這些數(shù)據(jù)清楚地表明，Tagrisso能為患者提供更多的無瘤生存時(shí)間。”

阿斯利康腫瘤研發(fā)部執(zhí)行副總裁José Baselga表示：“一旦肺癌擴(kuò)散到大腦，結(jié)果通常是毀滅性的。我們現(xiàn)在看到，由于Tagrisso能夠跨越血腦屏障，它在治療轉(zhuǎn)移性腦組織進(jìn)展方面的療效正在擴(kuò)大。這項(xiàng)引人注目的新數(shù)據(jù)顯示，Tagrisso可以預(yù)防早期疾病患者的腦轉(zhuǎn)移，并進(jìn)一步證明這種藥物對(duì)EGFRm肺癌患者來說是一種真正意義上的變革。Tagrisso應(yīng)該成為輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)，就像在世界各地治療轉(zhuǎn)移性疾病患者一樣。”

肺癌是一種毀滅性的疾病，雖然高達(dá)30%的NSCLC患者可能診斷的足夠早、有潛力接受治愈性手術(shù)切除，但疾病復(fù)發(fā)在早期疾病中很常見，近一半在IB期確診的患者、超過四分之三在IIIA期確診的患者會(huì)在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。

Tagrisso是一種口服的小分子第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），已被全球多個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)、日本、中國(guó)、歐盟）批準(zhǔn)：（1）一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFRm NSCLC患者；（2）二線治療EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

目前，Tagrisso尚未被任何國(guó)家批準(zhǔn)用于輔助治療。今年7月，美國(guó)FDA授予Tagrisso突破性藥物資格（BTD），用于已接受治愈性完全腫瘤切除術(shù)的早期（IB/II/IIIA期）EGFRm NSCLC患者，用作術(shù)后輔助治療。此次BTD基于III期ADAURA研究史無前例的療效結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在已接受完全腫瘤切除術(shù)的早期（IB/II/IIIA期）EGFRm-NSCLC患者中，Tagrisso用于術(shù)后輔助治療顯著延長(zhǎng)了無病生存期（DFS）、將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低83%。

根據(jù)ADAURA研究結(jié)果，阿斯利康已經(jīng)在推進(jìn)Tagrisso輔助治療EGFRm NSCLC的監(jiān)管申請(qǐng)?zhí)峤挥?jì)劃。目前，阿斯利康也正在推進(jìn)Tagrisso的其他研究，包括：治療局部晚期不可切除性疾?。↙AURA研究）、聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性疾?。‵LAURA2）、聯(lián)合潛在的新藥解決對(duì)EGFR TKI的耐藥性（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。

原文出處：Tagrisso reduced the risk of disease recurrence in the brain by 82% in the adjuvant treatment of early-stage EGFR-mutated lung cancer