近日，Seattle Genetics公司和安斯泰來（Astellas）公司宣布，雙方聯合開發(fā)的抗體偶聯藥物Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）在治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗中，達到總生存期的主要終點。這些患者曾經接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑的治療。基于這一積極中期分析結果，這一臨床試驗將提前終止。

在全球范圍內，在2020年，全球范圍內大約有58萬人將被診斷患有膀胱癌。尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，也可以出現在腎盂、輸尿管和尿道。在接受含鉑初始化療失敗之后，80%的晚期患者對PD-1或PD-L1抑制劑治療不會產生應答。

Padcev是將抗nectin-4單克隆抗體與微管抑制劑偶聯起來的抗體偶聯藥物。Nectin-4蛋白是在尿路上皮癌中高度表達的細胞粘附分子?；诰徑饴蕯祿?，這款療法在去年12月獲得美國FDA加速批準，治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。這些患者曾經接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑的治療。

▲Padcev的作用機理（圖片來源：Seattle Genetics官方網站）

在這項臨床試驗中，與化療對照組相比，Padcev顯著改善了患者的總生存期，將患者死亡風險降低了30%（HR=0.70，95% CI：0.56，0.89，p=0.001）。Padcev還顯著改善了患者的無進展生存期，將疾病進展或死亡風險降低39%（HR=0.61，95% CI：0.50，0.75]，p<0.00001）。

這項研究結果將作為驗證性試驗結果，遞交給美國FDA，支持將加速批準轉變?yōu)橥耆鷾?。它也將支持全球性監(jiān)管申請。

“Padcev在驗證性試驗中獲得的生存結果對于那些在含鉑化療和免疫療法后疾病繼續(xù)進展的患者來說是個好消息，”Seattle Genetics首席醫(yī)學官Roger Dansey博士說：“我們將繼續(xù)探索Padcev治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的潛力。”

參考資料：

[1] Seattle Genetics and Astellas Announce PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) Significantly Improved Overall Survival in Phase 3 Trial in Previously Treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. Retrieved September 18, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200918005101/en