日前，專注于開發(fā)“first-in-class”生物治療藥物的Immune-Onc Therapeutics公司宣布，該公司開發(fā)的靶向白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體B4（LILRB4，也稱為ILT3）的在研療法IO-202，已經(jīng)在1期臨床研究中完成首位患者給藥。這項1期臨床劑量遞增和擴增試驗將評估IO-202治療出現(xiàn)單核細(xì)胞分化的急性髓系白血?。ˋML）患者和慢性粒單核細(xì)胞白血病（CMML）患者的療效。

AML是成人中最常見的急性白血病，其特征是骨髓中異常成髓細(xì)胞（一種白細(xì)胞）的增殖。盡管在治療方面取得了進展，但是在首次確診后的五年內(nèi)，AML患者中只有不到30%的人還活著。CMML是一種始于骨髓中造血細(xì)胞并侵入血液的癌癥。這種情況很罕見，美國每年大約有1100例。

IO-202是一種“first-in-class”單克隆抗體，可以阻斷免疫抑制性受體LILRB4的信號傳導(dǎo)。2018年10月，Immune-Onc和德克薩斯大學(xué)在《自然》雜志上發(fā)表了開創(chuàng)性的研究（DOI：10.1038/s41586-018-0615-z），闡明了LILRB4在AML免疫抑制和腫瘤浸潤中的作用。臨床前研究表明，IO-202可以通過將“別殺我”信號轉(zhuǎn)化為“殺我”信號，激活T細(xì)胞殺死AML細(xì)胞，并且通過將“別找到我”信號轉(zhuǎn)化為“找到我”信號，抑制白血病細(xì)胞浸潤。新聞稿指出，這是首款治療AML的T細(xì)胞激活劑。

除了IO-202，Immune-Onc的研發(fā)管線中還包括靶向LILRB2（也稱為ILT4）的在研抗體IO-108，抗LAIR1抗體，以及多種針對實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的未披露在研療法。

▲Immune-Onc公司研發(fā)管線（圖片來源：Immune-Onc公司官網(wǎng)）

參考資料：

[1] Immune-Onc Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase I Trial Evaluating IO-202, a First-In-Class Antibody for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Retrieved September 21, 2020, from https://www.immune-onc.com/news/2020-09-16-io-202-fpi