人類史，也是一部傳染病對抗史。

天花、黑死病、西班牙大流感的大流行，以及正在流行的新冠病毒，都向我們展示了傳染病的可怕。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也不曾停下攻克這些疾病的腳步。

2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎花落傳染病領(lǐng)域，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的另一座「圣杯」-拉斯克獎卻在前不久因新冠大流行而宣布2020年度獎項停發(fā)。但在歷史上，拉斯克獎曾多達(dá)29次頒發(fā)給了傳染病領(lǐng)域的重大進(jìn)展（完整名單見文末），其中也包括今年的新晉諾獎得主Harvey J. Alter, Michael Houghton和Charles M. Rice。

近期，《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）也特別發(fā)表一篇文章，指出“反思和贊揚拉斯克獎?wù)凵涞膫魅静故?，不失為填補空白的一種方式”。今天，就讓我們回顧星光璀璨的拉斯克獎歷史上那些傳染病領(lǐng)域的巨匠們，以及他們帶來的重要突破。

截圖來源：JAMA

首個拉斯克獎：梅毒

1946年，歷史上首屆拉斯克獎的獲獎名單上，出現(xiàn)了傳染病學(xué)家John F. Mahoney的名字。

作為美國海軍醫(yī)院的性傳播疾病專家，John F. Mahoney注意到1943年發(fā)表在JAMA的一項研究報道青霉素可以治療淋病。受此啟發(fā)，John F. Mahoney迅速將青霉素嘗試應(yīng)用到梅毒的治療中來，并在同年公布了最新發(fā)現(xiàn)：青霉素肌肉內(nèi)注射能夠有效且快速的治療梅毒。至今，長效性青霉素肌肉內(nèi)注射依舊是全球數(shù)千萬梅毒患者治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

3年后，John F. Mahoney因為這個發(fā)現(xiàn)獲得歷史上第一個拉斯克獎。這個今后在醫(yī)學(xué)屆舉足輕重的獎項，也與傳染病結(jié)下了不解之緣。

流感

一年后，美國學(xué)者Thomas Francis Jr因?qū)α鞲醒芯慷蔀槔箍霜勵C獎臺的主角。

每年感染數(shù)以億計人的季節(jié)性流感，導(dǎo)致了每年300-500萬的重癥病例，以及29萬到65萬患者死亡。如果沒有流感疫苗，這些數(shù)字或許會成倍增長。

圖片來源：Journal of Experimental Medicine

Thomas Francis Jr主導(dǎo)了乙型流感病毒的發(fā)現(xiàn)，并于1936年在JEM上報道：病人在感染流感后產(chǎn)生的抗體，能夠有效防止流感的再次感染。該發(fā)現(xiàn)直接促進(jìn)了流感疫苗的誕生。

盡管我們現(xiàn)在還無法實現(xiàn)對流感傳播的完全控制，但隨著疫苗開發(fā)和推廣的進(jìn)一步完善，相信這項Thomas Francis Jr未竟的事業(yè)能離目標(biāo)更近一步。

四度奪魁：脊髓灰質(zhì)炎

在拉斯克獎的歷史上，同一種疾病的研究多次獲獎的情況并不罕見，但從未有一個疾病像脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）一樣受到拉斯克獎的“偏愛”。

圖片來源：Science

1949年，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的John Franklin Enders, Thomas Huckle Weller 與Frederick Chapman Robbins在Science報道了他們成功在人體組織中實現(xiàn)了脊髓灰質(zhì)炎病毒的體外培養(yǎng)，為脊髓灰質(zhì)炎的攻克奠定了重要的“原料”基礎(chǔ)。5年后，John Franklin Enders獲得了拉斯克獎，同年，這篇論文的三位作者分享了1954年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。

在Enders獲獎一年后。流感疫苗之父Thomas Francis Jr的學(xué)生Jonas Salk研制出了人類歷史上第一個脊髓灰質(zhì)炎疫苗，并直接放棄了脊髓灰質(zhì)炎疫苗的專利。他的疫苗以及無私也讓他在1956年獲得了拉斯克獎。

Salk疫苗的推廣，使得美國的脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病率在三年內(nèi)下降了86%，美國畸形兒基金會在這項工作中居功至偉。其負(fù)責(zé)人Basil O'Connor，也因為在推廣脊髓灰質(zhì)炎疫苗中的突出貢獻(xiàn)，在1958年被授予了拉斯克衛(wèi)生服務(wù)獎。

幾乎在同一時間，Albert B. Sabin研發(fā)出了世界上第一個口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗，口服疫苗因其便捷，迅速成為了主流疫苗類型。Sabin也因此獲得了1965年拉斯克獎。

肝炎

在拉斯克獎歷史上，在獲獎數(shù)上能與脊髓灰質(zhì)炎一較高下的還有一個領(lǐng)域，那就是病毒性肝炎。

病毒性肝炎每年在全世界范圍內(nèi)導(dǎo)致140萬人死亡，其中乙肝占80萬，丙肝占40萬。在甲肝和乙肝的傳播途徑識別中做出突出貢獻(xiàn)的Saul Krugman，與疫苗領(lǐng)域的泰斗、乙肝疫苗的發(fā)明者M(jìn)aurice Hilleman共同獲得了1983年的拉斯克公共服務(wù)獎。今年新晉諾獎得主Harvey J. Alter與Michael Houghton則因丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)與診斷，被授予了2000年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎。

2020年的另一位諾獎得主Charles M. Rice，因優(yōu)化丙肝病毒研究工具與Ralf F. W. Bartenschlager，以及世界首個能夠治愈丙肝藥物的發(fā)明者M(jìn)ichael J. Sofia分享了2016年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎。

同脊髓灰質(zhì)炎一樣，拉斯克獎同樣見證了人類對抗病毒性肝炎的歷史。

消化性潰瘍

說到拉斯克獎與諾貝爾獎的雙料得主，就不得不提起另一位傳染病泰斗，Barry J. Marshall。

據(jù)估計，在中國有超過一半的人口感染了幽門螺桿菌?，F(xiàn)在我們已經(jīng)知道這種細(xì)菌可以導(dǎo)致消化性潰瘍以及胃癌，但在二十世紀(jì)末期，人們并不知道細(xì)菌與消化系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系。正是當(dāng)時備受質(zhì)疑的Barry J. Marshall喝下自己培養(yǎng)出來的幽門螺桿菌，才證實了這就是消化性潰瘍致病菌。Barry J. Marshall也為這個「壯舉」獲得了1995年的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎，10年后，他也與合作伙伴分享了2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。

HIV和艾滋病

1983年，法國巴斯德研究所的Luc Montagnier從艾滋病患者中分離出一種逆轉(zhuǎn)錄病毒。1984年，美國學(xué)者Robert Gallo在Science上連發(fā)4篇論文，報道了他們在艾滋病患者體內(nèi)分離出一種全新的病毒，并確認(rèn)這種病毒可以導(dǎo)致艾滋病。他們的發(fā)現(xiàn)也幫助二人在1986年獲得了拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎。值得注意的是，同年，中國籍黎巴嫩裔醫(yī)生馬海德因在中國性傳播疾病防控中所作的貢獻(xiàn)，獲得了拉斯克公共醫(yī)學(xué)獎。

2007年，在美國新冠疫情防控中擔(dān)任重要職位的美國首席傳染病專家Anthony Fauci，也因推動總統(tǒng)防治艾滋病緊急救援計劃獲得了拉斯克公共醫(yī)學(xué)獎。這項計劃旨在給全球受艾滋病影響嚴(yán)重的國家提供援助，在全球艾滋病防控中起到了關(guān)鍵的作用。

由于HIV的發(fā)現(xiàn)與相應(yīng)防控措施的采取，全球HIV新增感染人數(shù)已經(jīng)連續(xù)多年出現(xiàn)了下降?；A(chǔ)科研進(jìn)展的積累，也推動了突破性療法的發(fā)展，極大改善了艾滋病患者的壽命和生存質(zhì)量。

HPV和宮頸癌

人類乳頭瘤病毒（HPV）導(dǎo)致了全世界99.7%的宮頸癌，后者每年在世界范圍內(nèi)導(dǎo)致數(shù)十萬人的死亡。二十世紀(jì)末期，美國學(xué)者Douglas R. Lowy 與John T. Schiller 攜手主導(dǎo)了HPV疫苗的研發(fā)，當(dāng)時的發(fā)現(xiàn)也催生了如今我們熟悉的HPV疫苗Gardasil與Cervarix。二人也在2017年獲得了拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎。

2020年1月，《柳葉刀》上背靠背發(fā)表兩篇論文，報道了隨著HPV疫苗與宮頸癌篩查的普及，人類有希望在100年內(nèi)將宮頸癌的發(fā)病率與死亡人數(shù)減少99%。

拉斯克獎對新冠的啟示

雖然對于大部分傳染病，我們暫時還沒有有效的疫苗或治療方案。但在拉斯克獎74年的歷史之中，我們可以看到：人類在與傳染病的戰(zhàn)爭中已經(jīng)取得了巨大的成就。不論是天花的徹底消滅，還是正在進(jìn)行的宮頸癌與肝炎戰(zhàn)役，都說明人類應(yīng)對傳染病的手段越來越多。

▲拉斯克獎傳染病領(lǐng)域獲獎名單（信息來源：參考資料[1]；翻譯：醫(yī)學(xué)新視點）

盡管今年的拉斯克獎因疫情停發(fā)，但她的光輝歷史告訴了我們?nèi)绾螒?yīng)對新冠。無論是對疾病機理的深入理解，還是對治療方法和疫苗的研發(fā)，在這場全球的新冠戰(zhàn)爭中都至關(guān)重要。那些在對抗新冠的過程中做出突出貢獻(xiàn)的人，也有希望站上拉斯克獎未來的領(lǐng)獎臺。

參考資料

[1] Goldstein, J.L., The 2020 Lasker Awards and the COVID-19 Pandemic. JAMA, 2020.

[2] Parascandola, J., John Mahoney and the Introduction of Penicillin to Treat Syphilis. Pharmacy in History, 2001. 43(1): p. 3-13.

[3] Francis, T. and T.P. Magill, THE INCIDENCE OF NEUTRALIZING ANTIBODIES FOR HUMAN INFLUENZA VIRUS IN THE SERUM OF HUMAN INDIVIDUALS OF DIFFERENT AGES. The Journal of experimental medicine, 1936. 63(5): p. 655-668.

[4] Shi, R., et al., Prevalence and risk factors for Helicobacter pylori infection in Chinese populations. Helicobacter, 2008. 13(2): p. 157-65.

[5] Brisson, M., et al., Impact of HPV vaccination and cervical screening on cervical cancer elimination: a comparative modelling analysis in 78 low-income and lower-middle-income countries. The Lancet, 2020. 395(10224): p. 575-590.

[6] Canfell, K., et al., Mortality impact of achieving WHO cervical cancer elimination targets: a comparative modelling analysis in 78 low-income and lower-middle-income countries. The Lancet, 2020. 395(10224): p. 591-603.