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胸腺瘤的概述王允四川大學(xué)華西醫(yī)院

巨幼細胞性貧血（megaloblaｓtic anemia）是由于脫氧核糖核酸（dna）合成障礙所引起的一組貧血，主要系體內(nèi)缺乏維生素b12或葉酸所致，亦可因遺傳性或藥物等獲得性dna合成障礙引起。本癥特點是呈大紅細胞性貧血，骨髓內(nèi)出現(xiàn)巨幼紅細胞系列，并且細胞形態(tài)的巨型改變也見于粒細胞、巨核細胞系列，甚至某些增殖性體細胞。該巨幼紅細胞易在骨髓內(nèi)破壞，出現(xiàn)無效性紅細胞生成。約95%的病例系因葉酸或（和）維生素b12缺乏引起的營養(yǎng)性貧血，其早期階段，單純表現(xiàn)為葉酸或維生素b12缺乏者臨床上并不少見。營養(yǎng)性巨幼細胞貧血具有地區(qū)性，我國以山西和陜西省等西北地區(qū)較多見，患病率可達5.3%；惡性貧血在我國則罕見。

【病理改變】

巨型改變以幼紅細胞系列最顯著，具特征性，稱巨幼紅細胞系列。巨幼紅細胞形態(tài)巨大，核染質(zhì)疏松，呈點網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。巨原紅細胞核仁大而藍，巨晚幼紅細胞核染質(zhì)濃集差，核?？窟吘壙沙史秩~狀，漿內(nèi)充滿血紅蛋白。成熟紅細胞巨大而厚，常呈卵圓形，缺乏中心蒼白區(qū)，并伴大小不等、嗜多色性或含有嗜堿性點彩、卡波氏環(huán)或豪-膠小體等。

巨型改變也見于粒和巨核細胞系列，尤以晚幼粒細胞為突出。晚幼粒和桿狀核粒細胞形態(tài)巨大，核形腫大，畸形，核染質(zhì)疏松，胞質(zhì)中顆粒較粗，稱巨晚幼粒和巨桿狀核粒細胞。分葉核分葉過多，常在5葉以上，甚至達16葉，稱巨多葉核粒細胞。巨核細胞體積也增大，核分葉過多，并且核間可不相連接。血小板生成障礙，可見巨大和形態(tài)不規(guī)則的血小板。

骨髓呈增生象，但血象為全血細胞減少，其主要病理生理改變?yōu)闊o效性紅細胞、粒細胞和血小板生成，稱為髓內(nèi)溶血。巨幼細胞和大型紅細胞的生存期均較正常為短，可出現(xiàn)血清膽紅素增高、結(jié)合珠蛋白降低、乳酸脫氫酶增高，特別是ldh1和ldh2（來自幼紅細胞）增高。血清溶菌酶增高反映幼粒細胞的破壞。

維生素b12還參與神經(jīng)組織的代謝。維生素b12缺乏，蛋氨酸合成減少，后者導(dǎo)致膽堿和含磷脂的膽堿合成障礙，并且由于腺甙鈷胺缺乏，導(dǎo)致大量甲基丙二酰輔酶a及其前身丙酰輔酶a的堆積。合成異常脂肪酸進入神經(jīng)脂質(zhì)，從而導(dǎo)致脫髓鞘病變，軸突變性，最后可導(dǎo)致神經(jīng)原細胞死亡。神經(jīng)系統(tǒng)可累及周圍神經(jīng)、脊髓后側(cè)索及大腦。

維生素b12和葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)基本相似，都可引起巨幼細胞性貧血、白細胞和血小板減少，以及消化道癥狀如食欲減退、腹脹、腹瀉及舌炎等，以舌炎最為突出，舌質(zhì)紅、舌乳頭萎縮、表面光滑，俗稱“牛肉舌”，伴疼痛。維生素b12缺乏時常伴神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如乏力、手足麻木、感覺障礙、行走困難等周圍神經(jīng)炎、亞急性或慢性脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性，后者多見于惡性貧血，小兒和老年患者常出現(xiàn)精神癥狀，如無欲、嗜睡或精神錯亂。葉酸缺乏可引起情感改變，補充葉酸即可消失。維生素b12缺乏尚可影響中性粒細胞功能。（實習(xí)編輯：王凌）