近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊oncogene在線發(fā)表了美國(guó)科學(xué)家關(guān)于成骨轉(zhuǎn)錄因子RUNx2在前列腺癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用的最新研究進(jìn)展。
有研究發(fā)現(xiàn)，成骨轉(zhuǎn)錄因子Runx2在前列腺癌中具有異常表達(dá)，并與轉(zhuǎn)移性腫瘤發(fā)生有關(guān)。在骨發(fā)育過(guò)程中，Runx2會(huì)受到RAS/MAP激酶途徑激活，該信號(hào)途徑能夠?qū)unx2的多個(gè)絲氨酸位點(diǎn)進(jìn)行磷酸化從而實(shí)現(xiàn)對(duì)Runx2的激活，而RAS/MAP信號(hào)途徑通常在前列腺癌中也會(huì)出現(xiàn)較高活性。
在該研究中，研究人員對(duì)Runx2的兩個(gè)絲氨酸位點(diǎn)在前列腺癌中的作用進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)Runx2傾向于表達(dá)在侵襲性更強(qiáng)的前列腺癌細(xì)胞系中，通過(guò)進(jìn)一步分析證實(shí)，Runx2以及ERK的磷酸化水平在PC3細(xì)胞系中最高，其次是C4-2B和LNcaP細(xì)胞系，這些結(jié)果同時(shí)得到了免疫熒光共聚焦實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。磷酸化的Runx2會(huì)發(fā)生核定位。當(dāng)野生型Runx2表達(dá)在前列腺癌細(xì)胞系中，其能夠增強(qiáng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲活性。與之相比，對(duì)Runx2的磷酸化位點(diǎn)進(jìn)行突變則會(huì)大大降低癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移侵襲能力。
隨后，研究人員對(duì)前列腺癌病人的組織進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)磷酸化的Runx2具有很強(qiáng)的核定位，同時(shí)在其他一些轉(zhuǎn)移性疾病如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也存在磷酸化Runx2的核定位。
這項(xiàng)研究表明Runx2的磷酸化對(duì)于前列腺癌及其他一些轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)生具有重要作用，或可作為靶點(diǎn)用于轉(zhuǎn)移性疾病的診斷和治療。（實(shí)習(xí)編輯：小默）
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