前列腺癌是雄激素依賴性腫瘤,這一論點(diǎn)是1941年huggins和hodges首次報(bào)道,之后內(nèi)分泌治療被用于前列腺癌的治療中,二人還因此榮獲1966年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?,F(xiàn)在內(nèi)分泌治療是中晚期前列腺癌的主要治療方法,即使是晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌給予雄激素剝奪治療(androgen deprivation therapy,adt)也能使80%的患者病情穩(wěn)定或緩解。但是內(nèi)分泌治療對前列腺癌的控制時(shí)間平均為14~30個(gè)月,從理論上來說,所有患者最終會(huì)由雄激素依賴性前列腺癌發(fā)展成為激素不敏感性前列腺癌,這一階段部分患者對前列腺癌二線內(nèi)分泌治療仍然有效,如果二線內(nèi)分泌治療無效,這個(gè)時(shí)候就是激素難治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer, hrpc)。對于激素難治性前列腺癌患者,如果身體一般狀況好,沒有化療禁忌,可以建議化療。
但是,激素難治性前列腺癌一直是治療的難點(diǎn),因?yàn)閔rpc對許多化療藥抗拒,患者化療后生活質(zhì)量下降,醫(yī)學(xué)家們曾進(jìn)行多種化療方案的試驗(yàn)都未能延長患者的生存時(shí)間,平均生存期只有12個(gè)月。2004年,兩項(xiàng)ⅲ期臨床試驗(yàn)以多西他賽為基礎(chǔ)的化療與米托蒽醌+潑尼松比較可見生存優(yōu)勢,美國fda2004年5月批準(zhǔn)多西他賽/潑尼松3周方案作為轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌患者的一線化療,延用至今。
多西他賽的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘允侵行粤<?xì)胞減少,其次是貧血。其他副作用有:皮膚毒性、脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、厭食、感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)毒性、液體潴留、乏力等。多西他賽的應(yīng)用應(yīng)該在化療醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行,化療前要做預(yù)處理,能有效減輕毒副反應(yīng)。
前列腺癌的分子靶向治療藥物有哪些?
近年來前列腺癌的靶向治療發(fā)展迅速,已有多個(gè)藥物進(jìn)入激素難治性前列腺癌的臨床試驗(yàn)。在我們國內(nèi)已經(jīng)上市的藥物中,索拉菲尼和貝伐單抗已經(jīng)有臨床試驗(yàn)的報(bào)道。索拉菲尼是多靶點(diǎn)藥物,具有抗血管生成和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用,dahut報(bào)道19例激素非依賴性前列腺癌患者給予索拉菲尼治療后,有2例骨轉(zhuǎn)移灶消失,george等用索拉菲尼聯(lián)合多西他賽治療轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌的ⅱ期臨床研究表明,psa有效率為50%,腫瘤縮小達(dá)到部分緩解為39%,穩(wěn)定為54%。貝發(fā)單抗是一種重組人源化單克隆抗體,通過精確阻斷血管內(nèi)皮生長因子(vegf),來抑制腫瘤血管生成。ning等報(bào)道貝發(fā)單抗聯(lián)合多西他賽治療22例激素非依賴性前列腺癌患者,在有可以測量病灶的6例患者中,完全緩解1例,部分緩解2例,穩(wěn)定3例,有效率為50%。
靶向治療藥的毒副反應(yīng)和化療藥不同,靶向治療更需要在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
前列腺癌靶向治療最有應(yīng)用前景的是2010年5月美國fda批準(zhǔn)的一種新藥——provenge用于前列腺癌的治療,這不僅為激素難治性前列腺癌提供了一種新的治療方法,也成為人類第一個(gè)用于臨床治療的腫瘤疫苗。
那些前列腺癌患者應(yīng)該進(jìn)行放療?
不論是局限期還是晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌都可以進(jìn)行放療。局限期前列腺癌進(jìn)行放療的目的是根治,放射治療方式可分為外照射和近距離治療兩類,晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌的放療目的是減輕疼痛等癥狀,改善生活質(zhì)量,配合內(nèi)分泌治療延長患者的生存時(shí)間。
前列腺癌姑息治療相關(guān)問題
前列腺癌是實(shí)體瘤中唯一先有骨轉(zhuǎn)移而非先有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的腫瘤,在前列腺癌的病程中,超過90%的患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移的癥狀有疼痛、病理性骨折、運(yùn)動(dòng)功能受限、高鈣血癥等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
有骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,理論上是不能根治,所有的治療都是以減輕癥狀為主的姑息治療,但是由于前列腺癌的自然病程長,內(nèi)分泌治療有效,臨床上不乏看到有骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,經(jīng)過規(guī)范的內(nèi)分泌治療,病情得到控制,psa長期在正常水平。
對于有骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者治療方式是:內(nèi)分泌治療+骨轉(zhuǎn)移癌的治療,如止痛藥的應(yīng)用、雙磷酸鹽的應(yīng)用、承重疼痛骨骼的減癥放療等。(實(shí)習(xí)編輯:小默)
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