在癌癥治療領(lǐng)域，一項(xiàng)突破性研究為抗癌帶來(lái)了新的曙光。浙江大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，BCL-2 抑制劑維奈克拉除了具有促使癌細(xì)胞凋亡的作用外，還能通過(guò)獨(dú)特的方式激活先天性抗癌免疫通路，為抗癌治療開(kāi)辟了新的途徑。
研究發(fā)現(xiàn)
該項(xiàng)研究揭示了 BCL-2 抑制劑維奈克拉在抗癌方面的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，維奈克拉能夠影響 BCL-2 與線粒體膜上離子通道蛋白 VDAC1 的結(jié)合，從而在線粒體膜上形成孔洞，促使線粒體 DNA（mtDNA）釋放到細(xì)胞質(zhì)中。mtDNA 在細(xì)胞質(zhì)中被 cGAS 感受器識(shí)別，激活 cGAS-STING 信號(hào)通路，進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。
研究機(jī)制
研究人員在結(jié)直腸癌細(xì)胞中篩選發(fā)現(xiàn)，維奈克拉可顯著誘導(dǎo)趨化因子 CXCL10、CCL5 和 IFN-β 的分泌，并使 STING、TBK1 和 IRF3 磷酸化水平上調(diào)，顯示出典型的 STING 通路激活特征。且在多種人源和小鼠腫瘤細(xì)胞中均觀察到類似效果。在荷瘤小鼠模型中，維奈克拉單獨(dú)使用即可抑制腫瘤生長(zhǎng)，與 PD-L1 抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，表現(xiàn)出更顯著的協(xié)同增效性，有效改善了 T 細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。
機(jī)制分析表明，維奈克拉激活 STING 通路并不依賴其已知的促凋亡作用，而是通過(guò)與 BCL-2 結(jié)合，改變其結(jié)構(gòu)，破壞 BCL-2 與 VDAC1 的相互作用，促使 VDAC1 進(jìn)入 “低聚” 狀態(tài)，形成可釋放 mtDNA 的線粒體膜孔道，從而激活 cGAS-STING 通路。
研究意義
BCL-2 抑制劑維奈克拉在血液系統(tǒng)腫瘤治療中已取得顯著成果，而此項(xiàng)研究進(jìn)一步拓展了其在實(shí)體瘤治療中的應(yīng)用前景。它不僅可直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，還可激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)參與抗癌，為癌癥治療提供了新的思路和策略。未來(lái)，研究人員將繼續(xù)探索其在臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值，為癌癥患者帶來(lái)更多的希望和選擇。
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