如今，肥胖問題已如一場洶涌的浪潮，席卷全球。數(shù)據(jù)顯示，我國成人超重肥胖率飆升至 51.2%，這意味著每兩人中就有一人面臨超重或肥胖困擾。肥胖，不再僅僅是美觀問題，它如同隱匿在暗處的健康殺手，悄然引發(fā)糖尿病、心血管疾病等諸多嚴(yán)重健康隱患，成為懸在國人頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍。在與肥胖的艱難對抗中，獲批減肥藥的出現(xiàn)，無疑為人們帶來了新希望，成為備受矚目的焦點。

一、GLP-1 類藥物：減肥界的 “當(dāng)紅炸子雞”

（一）司美格魯肽：聲名遠(yuǎn)揚(yáng)的 “明星藥”

在眾多獲批減肥藥中，司美格魯肽堪稱聲名遠(yuǎn)揚(yáng)。它作為一種胰高糖素樣肽 - 1（GLP-1）受體激動劑，作用機(jī)制精妙復(fù)雜。當(dāng)與 GLP-1 受體結(jié)合后，一方面，它能以葡萄糖濃度依賴的方式，巧妙地刺激胰島素合成與分泌，同時減少胰高糖素分泌，有效調(diào)控血糖水平；另一方面，它還能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 GLP-1 受體，如同給大腦的 “食欲開關(guān)” 按下靜音鍵，抑制食欲，減少進(jìn)食量。不僅如此，它還能延緩食物從胃到小腸的傳輸速度，讓人長時間保持飽腹感，從而實現(xiàn)降低血糖與減重的雙重功效 。

諾和諾德公司的司美格魯肽有多個 “版本”。其中，減重版司美格魯肽注射液（諾和盈）于 2024 年 6 月 25 日獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于特定超重和肥胖癥患者的長期體重管理。這些患者初始 BMI 需大于等于 30kg/㎡；或在 27kg/㎡至 30kg/㎡之間，且至少患有一種體重相關(guān)合并癥 。臨床研究成果令人矚目，使用該藥能實現(xiàn)平均 17%（16.8kg）的體重降幅 。此前，司美格魯肽的降糖版注射液（諾和泰）已在國內(nèi)獲批用于糖尿病治療，而口服降糖司美格魯肽片（諾和忻）雖此次獲批適應(yīng)證為 2 型糖尿病治療，尚未獲批減重適應(yīng)證，但其口服給藥方式為 GLP-1 藥物開辟了新思路 。諾和諾德公司正在積極推進(jìn)口服司美格魯肽減重適應(yīng)證的三期臨床研究，2024 年 8 月公布的 OASIS 4 研究結(jié)果顯示，口服司美格魯肽組受試者體重下降了 13.6%，安慰劑組僅為 2.2%，且安全性和耐受性良好 。

（二）替爾泊肽：雙靶點協(xié)同作戰(zhàn)的 “后起之秀”

替爾泊肽同樣來自知名藥企禮來公司，作為全球首個且目前唯一獲批用于二型糖尿病和長期體重管理的每周一次葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/GLP-1 受體激動劑，它有著獨特的優(yōu)勢 。與司美格魯肽單靶點作用不同，替爾泊肽通過同時激動 GIP 和 GLP-1 受體，發(fā)揮雙重作用機(jī)制。GIP 受體激動后，可增強(qiáng)胰島素分泌，改善胰島素敏感性；GLP-1 受體激動則發(fā)揮抑制食欲、延緩胃排空等作用，二者協(xié)同，進(jìn)一步提升減重效果 。

在 2024 年 1 月 2 日，替爾泊肽正式在中國上市，包括減重適應(yīng)證。相關(guān)臨床研究成果為其上市提供了有力支撐，在 SURMOUNT 和 SURPASS 系列研究中，覆蓋超過 11000 名患者，結(jié)果顯示，在體重管理方面，替爾泊肽展現(xiàn)出良好療效，且從臨床數(shù)據(jù)來看，其療效和副反應(yīng)相對更具優(yōu)勢 。這使得替爾泊肽在與司美格魯肽的市場競爭中，憑借雙靶點特色吸引了眾多關(guān)注，成為減肥領(lǐng)域的 “后起之秀”，為肥胖患者提供了新的治療選擇。

（三）其他 GLP-1 類藥物：各有千秋的 “潛力股”

華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液，糖尿病適應(yīng)癥于 2023 年 3 月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，同年 7 月肥胖或超重適應(yīng)癥獲批 。利拉魯肽同樣是 GLP-1 受體激動劑，通過調(diào)節(jié)血糖、抑制食欲等機(jī)制發(fā)揮減重作用 。不過，與司美格魯肽、替爾泊肽相比，它在給藥頻率上不占優(yōu)勢，屬于一天一次注射，一定程度上影響了患者依從性 。但在價格等方面，可能具有一定優(yōu)勢，為部分患者提供了更為經(jīng)濟(jì)的選擇 。

仁會生物研發(fā)的貝那魯肽注射液，作為國內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥，也是全球范圍內(nèi)第三款獲批的 GLP-1 類減重新藥 。貝那魯肽是全人源 GLP-1，在一些特定人群中具有獨特優(yōu)勢。例如，其生殖安全性高，半衰期短，停藥后即可備孕，對于有備孕需求的肥胖患者較為友好 。此外，在治療周期和反彈率方面也有出色表現(xiàn)，治療周期 3 - 4 個月，反彈率低，對肌肉影響小，且上市至今未見抑郁等情緒障礙不良事件，符合兒童青少年減重治療需求 。盡管在市場認(rèn)知度上可能不及進(jìn)口藥物，但在適合的患者群體中，有著不可替代的價值 。

二、創(chuàng)新雙靶點藥物：開啟減肥新征程

瑪仕度肽：GCG/GLP-1 雙受體激動的 “先鋒”

2025 年 6 月 27 日，信達(dá)生物的瑪仕度肽注射液（商品名：信爾美 ®）獲批上市，成為全球首個獲批的胰高血糖素（GCG）/GLP-1 雙受體激動減重藥物，為肥胖治療領(lǐng)域注入了全新活力 。與傳統(tǒng) GLP-1 類藥物相比，瑪仕度肽的創(chuàng)新之處在于其雙靶點作用機(jī)制 。GLP-1 受體激動可抑制食欲，減少熱量攝入；而 GCG 由胰島 α 細(xì)胞分泌，主要在肝臟中表達(dá)，瑪仕度肽激動 GCG 受體后，能夠加速肝臟脂肪燃燒 。通過 “抑制食欲 + 加速代謝” 的雙重機(jī)制，瑪仕度肽更全面地解決患者內(nèi)臟脂肪堆積問題，尤其適合以腹型肥胖為主的中國人 。

臨床研究結(jié)果彰顯了瑪仕度肽的卓越療效。在一項超重或肥胖受試者的 III 期注冊臨床研究（GLORY-1）中，第 48 周時，4mg 和 6mg 的瑪仕度肽組體重相對基線下降≥5% 的受試者比例分別高達(dá) 73.5%、82.8%，體重相對基線下降≥15% 的受試者比例分別為 37.0%、50.6% 。腰圍相對基線變化值的均值，4mg 組為−9.5cm，6mg 組為−11.0cm 。同時，在降低超重或肥胖受試者肝臟脂肪含量方面，瑪仕度肽療效顯著優(yōu)于安慰劑組 。此外，在注射裝置設(shè)計上，瑪仕度肽采用隱形針頭與 X 切面技術(shù)，實現(xiàn)無痛感注射，大大提升了患者使用體驗和依從性 ?，斒硕入牡墨@批上市，為肥胖治療帶來了新的希望，也為國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)樹立了典范，開啟了雙靶點減肥藥的嶄新時代 。

三、減肥藥使用：謹(jǐn)慎前行，合理選擇

盡管這些獲批減肥藥為肥胖患者帶來了曙光，但使用時必須保持謹(jǐn)慎 。首先，所有減肥藥都需在醫(yī)生嚴(yán)格診斷評估后，憑處方使用 。以司美格魯肽為例，在國外用于減重的人群僅限于體重指數(shù)（BMI）≥27 且至少合并一項與體重相關(guān)疾?。ㄈ绺哐獕?、2 型糖尿病或高膽固醇）的人群，或 BMI≥30 的人群（無需合并體重相關(guān)疾?。?。自行盲目用藥，不僅可能無法達(dá)到理想減重效果，還可能引發(fā)諸多不良反應(yīng) 。常見的如惡心、腹瀉、嘔吐、胃食管反流病等，2 型糖尿病患者使用還可能出現(xiàn)低血糖癥狀 。而且，不同減肥藥有其特定適用人群和禁忌證 。例如，有甲狀腺髓樣癌（MTC）個人既往史或家族史、2 型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2）禁用司美格魯肽；對瑪仕度肽過敏者也不可使用該藥物 。

此外，減肥藥并非一勞永逸的 “神奇藥丸” 。健康的生活方式，如均衡飲食、適量運(yùn)動，始終是體重管理的基石 。減肥藥應(yīng)作為輔助手段，與生活方式調(diào)整相結(jié)合，才能實現(xiàn)長期、健康的體重控制 。在選擇減肥藥時，患者應(yīng)與醫(yī)生充分溝通，綜合考慮自身身體狀況、經(jīng)濟(jì)承受能力、藥物療效與安全性等多方面因素，做出最適合自己的選擇 。切不可盲目跟風(fēng)，被夸大宣傳誤導(dǎo)，讓減肥藥成為損害健康的 “毒藥” 。在這場與肥胖的持久戰(zhàn)中，科學(xué)、合理地利用獲批減肥藥，才有可能贏得勝利，重獲健康輕盈的生活 。