毒理
甲氧氯普胺屬苯酰胺衍生物,為中樞及周圍性多巴胺受體阻滯劑,是臨床應(yīng)用最早的促胃動(dòng)力藥物。其毒性低,安全范圍大,有效量?jī)H為中毒量的0.1%~1%。過(guò)量引起急性心肌損害、發(fā)紺,機(jī)制尚不明。但該藥不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)10%~20%,甚至30%以上。
因其易通過(guò)血腦屏障,與多巴胺神經(jīng)元有較高的親和力,阻斷多巴胺與多巴胺受體結(jié)合,使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿酯酶和乙酰膽堿功能相對(duì)亢進(jìn),兩者平衡失調(diào),引起黑質(zhì)、紋狀體和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等錐體外系功能障礙。用量大、兒童、老年人或肝腎功能不全者較易發(fā)生這類反應(yīng)。此外,該藥有促進(jìn)體內(nèi)兒茶酚胺釋放的作用,嗜鉻細(xì)胞瘤患者用之可誘發(fā)高血壓危象。
臨床表現(xiàn)
(1)錐體外系癥狀:在用藥者中的發(fā)生率約1%??煞譃?種類型:
①急性肌張力障礙:最常見(jiàn),尤易發(fā)生在兒童和12~19歲的女性青年。多發(fā)生于用藥后48小時(shí)內(nèi),故也稱“48小時(shí)綜合征”。表現(xiàn)為急性陣發(fā)性雙眼痙攣性偏斜、雙眼上翻或凝視、痙攣性頸斜、頸后仰、頸項(xiàng)疼痛、下頜偏斜、強(qiáng)直性強(qiáng)口或牙關(guān)緊閉、肢體扭轉(zhuǎn)、角弓反張、舌伸縮障礙及吐詞不清等,嚴(yán)重者因喉肌痙攣誘發(fā)窒息,危及生命。該型常誤診為癔病、破傷風(fēng)或急性腦病等。
②靜坐不能和不寧腿綜合征:可發(fā)生在用藥后即刻,主要累及下肢,表現(xiàn)為深部肌肉酸痛、不適及關(guān)節(jié)蟻?zhàn)吒?;兩?cè)對(duì)稱,下地活動(dòng)或改變體位后癥狀可緩解;
③parkinson綜合征:用藥后數(shù)天出現(xiàn),也可延遲發(fā)病;表現(xiàn)為震顫、表情呆板、肌強(qiáng)直、少語(yǔ)和動(dòng)作遲緩;老年人易發(fā)生;
④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:可見(jiàn)于長(zhǎng)期服用的老年人。
(2)其他表現(xiàn):困倦、頑固呃逆、多涎、流汗、腹瀉及舌水腫,偶有發(fā)紺、呼吸衰竭。有報(bào)道1例28歲男性在15小時(shí)內(nèi)口服甲氧氯普胺總量達(dá)120mg,2小時(shí)后不僅出現(xiàn)錐體外系癥狀,而且有心悸、胸悶;心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速,多個(gè)導(dǎo)聯(lián)t波低平或雙相;表明急性心肌損害。
急救處理
1.立即停藥。
2.急性肌張力障礙者可肌內(nèi)注射東莨菪堿、山莨菪堿(654-2)、阿托品或苯海拉明(苯那君),也可肌內(nèi)或靜脈注射地西泮。
3.對(duì)癥治療:急性心肌損害者可給予能量合劑、復(fù)方丹參等靜脈滴注,有助改善胸悶、心悸癥狀。(實(shí)習(xí)編輯:張麗)
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