毒理
全身感染用磺胺多在服后3～6h大部分于腸內(nèi)吸收，廣泛分布于全身。在血液中大部分保持游離形式，其代謝產(chǎn)物尤其是氧化產(chǎn)物可致全身毒性反應(yīng)如過敏性癥狀及皮膚損害等。部分磺胺在肝臟中經(jīng)過乙?；?yōu)闊o抗菌效應(yīng)的乙?；前?，仍保持其原型磺胺的毒性。乙?；a(chǎn)物一般溶解度較小，常在腎小管內(nèi)析出結(jié)晶，造成阻塞和損害。因本類藥物與膽紅素競爭與血漿蛋白結(jié)合，可使血內(nèi)游離膽紅素水平增高而引起黃疸。本類藥物及其代謝產(chǎn)物主要由腎臟排泄，堿性尿液可促進(jìn)磺胺的排泄。若腎功能不全，其半衰期常有顯著延長，腎臟排泄量大為減少，且磺胺乙?；a(chǎn)物亦大為增加，易形成結(jié)晶。吸收較差或不能吸收的磺胺類藥物，偶可導(dǎo)致過敏反應(yīng)和造血系統(tǒng)障礙。本類藥物造成中毒性腎臟損害的機(jī)制有：①磺胺藥物直接損害腎小管上皮細(xì)胞；②磺胺結(jié)晶的沉淀，引起泌尿道的阻塞而致腎小管細(xì)胞的變性、壞死；③因過敏引起血管本身的損害及腎臟組織水腫、腎間質(zhì)嗜酸粒細(xì)胞浸潤等。本類藥物對血液系統(tǒng)的影響有：①某些磺胺（多見于氨本磺胺，偶見于磺胺噻唑、磺胺嘧啶等）可引起高鐵血紅蛋白血癥或硫化血紅蛋白血癥；②本類藥物有抗葉酸作用，可致臣幼紅細(xì)胞貧血，甚至誘發(fā)再生障礙性貧血；③導(dǎo)致溶血性貧血：其機(jī)制包括血中藥物濃度過高、后天獲得性過敏、遺傳性紅細(xì)胞代謝異常（g～6-pd缺乏）、和紅細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定的血紅蛋白的存在（如血紅蛋白h等）；④因骨髓受抑制而引起粒細(xì)胞及血小板減少，甚至全血細(xì)胞減少，但罕見。
臨床表現(xiàn)
（1）胃腸道癥狀：口腔炎、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，甚至發(fā)生胃腸道出血。
（2）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、乏力、失眠、嗜睡、精神錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、耳鳴、顱內(nèi)壓增高等，甚至發(fā)生視神經(jīng)炎或腦膜炎?？捎卸喟l(fā)性神經(jīng)炎癥狀。
（3）泌尿系統(tǒng)癥狀：血尿、尿急、尿痛、尿少，甚至急性腎功能衰竭。
（4）血液系統(tǒng)癥狀：粒細(xì)胞減少，溶血性貧血、血小板減少，甚至再生障礙性貧血。
（5）肝損害癥狀：除胃腸道癥狀外，可有黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等。
（6）過敏反應(yīng)：①藥物熱；②各種皮疹及皮炎：皮疹常發(fā)生于用藥1周后，形態(tài)多種多樣，最常見的是周身性斑丘疹和蕁麻疹，可發(fā)生光感性皮炎、剝脫性皮炎等；③暫時(shí)性肺部嗜酸粒細(xì)胞浸潤伴血液嗜酸粒細(xì)胞增多（loeffler綜合征）等；④過敏性休克。
（7）其他癥：長期應(yīng)用可致兩重感染、維生素b缺乏、甲狀腺腫、血栓性靜脈炎等。
診斷
1.病史：有應(yīng)用磺胺類藥物史。
2.臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：（1）胃腸道癥狀：口腔炎、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，甚至發(fā)生胃腸道出血。（2）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、乏力、失眠、嗜睡、精神錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、耳鳴、顱內(nèi)壓增高等，甚至發(fā)生視神經(jīng)炎或腦膜炎。可有多發(fā)性神經(jīng)炎癥狀。（3）泌尿系統(tǒng)癥狀：血尿、尿急、尿痛、尿少，甚至急性腎功能衰竭。（4）血液系統(tǒng)癥狀：粒細(xì)胞減少，溶血性貧血、血小板減少，甚至再生障礙性貧血。（5）肝損害癥狀：除胃腸道癥狀外，可有黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等。（6）過敏反應(yīng)：①藥物熱；②各種皮疹及皮炎：皮疹常發(fā)生于用藥1周后，形態(tài)多種多樣，最常見的是周身性斑丘疹和蕁麻疹，可發(fā)生光感性皮炎、剝脫性皮炎等；③暫時(shí)性肺部嗜酸粒細(xì)胞浸潤伴血液嗜酸粒細(xì)胞增多（loeffler綜合征）等；④過敏性休克。（7）其他癥：長期應(yīng)用可致兩重感染、維生素b缺乏、甲狀腺腫、血栓性靜脈炎等。
急救處理
1.停藥：一次誤服大量，應(yīng)盡早進(jìn)行催吐、洗胃、導(dǎo)瀉。
2.如有無尿、尿閉則可采取以下措施①應(yīng)用堿性藥物：多飲水，成人24h內(nèi)≥1 500ml，以促進(jìn)排泄，加服與磺胺藥等量的碳酸氫鈉，必要時(shí)靜滴4％～5％碳酸氫鈉z00~300ml，6～8h后可酌情再給予；以后每日200~300ml，保持尿液堿性；②5%~10%葡萄糖液500ml加地塞米松10～15mg或氫化可的松300~5oomg靜滴；③如因磺胺結(jié)晶阻塞而發(fā)生嚴(yán)重癥狀時(shí)，可行輸尿管插管術(shù)，直接解除輸尿管的磺胺結(jié)晶梗阻；④若出現(xiàn)腎功能衰竭早期征象，應(yīng)按“急性腎功能衰竭”處理。
3.過敏反應(yīng)的治療：一般過敏反應(yīng)可用抗組胺藥物，嚴(yán)重者加用腎上腺皮質(zhì)激素治療。
4.血液系統(tǒng)毒性作用的治療：①發(fā)生溶血現(xiàn)象時(shí)，用腎上腺皮質(zhì)激素治療；②高鐵血紅蛋白血癥時(shí)，可應(yīng)用亞甲藍(lán)、維生素c及高滲葡萄糖液；③有白細(xì)胞減少時(shí)，可用維生素b4、b6、利血生等治療。
5.其他對癥支持治療。（實(shí)習(xí)編輯：周娜娜）
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