推薦觀看

05:07

心臟傳導(dǎo)阻滯的發(fā)病原因 王炎  華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

毒理 　　

頭孢菌素類抗生素應(yīng)用后大部分以原形由腎臟排出，小部分與血漿蛋白結(jié)合，且多數(shù)在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間較短，也有少數(shù)排出緩慢。但頭孢尼西、頭孢雷特、頭孢替坦、頭孢哌酮（先鋒必）等與血漿蛋白結(jié)合較多，部分由膽汁排出，僅小量原形物由尿排出。本類藥物可透過胎盤或由乳汁排出。1.過敏反應(yīng)：各種頭孢菌素的r1側(cè)鏈可能是主要抗原決定簇，可因在生產(chǎn)過程中混入蛋白質(zhì)、雜質(zhì)或與頭孢菌素的降解物結(jié)合而具有抗原性，引起過敏反應(yīng)。頭孢菌素與青霉素間的r1側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同或相似時(shí)，可能發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。一般地說，對(duì)青霉素過敏者約有10%～30%對(duì)頭孢菌素過敏，而對(duì)頭孢菌素過敏者絕大多數(shù)對(duì)青霉素過敏。2. 腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)：多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。本類藥物強(qiáng)力地抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，引起維生素b族缺乏。也可引起兩重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。3. 肝毒性：多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血膽紅素等升高。4. 血液系統(tǒng)：所有的頭孢菌素都可抑制腸道菌群產(chǎn)維生素k，因此具有潛在的致出血作用。母核第三位側(cè)鏈上有甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素（如頭孢孟多、拉氧頭孢、頭孢哌酮等），可能引起維生素k依賴性凝血功能障礙和血小板功能障礙，導(dǎo)致出血；有時(shí)可出現(xiàn)抗球蛋白試驗(yàn)直接陽性。凝血功能障礙的發(fā)生與藥物的用量大小、療程長(zhǎng)短直接有關(guān)。偶有致紅細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增多等。5. 腎損害：絕大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄，長(zhǎng)期、大量使用本類藥物可引起腎功能異常（如血尿素氮升高、蛋白尿、少尿等），可能與其氫噻嗪環(huán)上含有的毗啶基團(tuán)有關(guān)。頭孢菌素與高效利尿劑或氨基糖苷類抗生素合用時(shí)，腎臟損害顯著增強(qiáng)。6. “戒酒硫”樣反應(yīng)：雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有抑制乙醛脫氫酶的功能（類雙硫醒作用），當(dāng)與乙醇合用時(shí)，致使體內(nèi)乙醇蓄積而呈“醉酒狀”。

臨床表現(xiàn) 　　

1.過敏反應(yīng)：較為常見。頭孢菌素可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。頭孢菌素的過敏性體克類似青霉素過敏性休克反應(yīng).

2. 局部反應(yīng)：注射部位常發(fā)生紅腫、硬結(jié)、疼痛。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎或血栓性靜脈炎。

3. 消化系統(tǒng)癥狀：惡心、嘔吐、納差、上腹部不適、腹瀉等，偶有肝臟損害的表現(xiàn)。

4. 血液系統(tǒng)癥狀：可在白細(xì)胞減少、血小板減少、抗球蛋白試驗(yàn)直接陽性。可有低凝血酶原血癥，伴有或不伴有出血，易發(fā)生于老年、衰弱的病人。

5. 神經(jīng)精神癥狀：口服頭孢拉啶有頭暈、頭痛，偶發(fā)生中毒性精神病。大劑量應(yīng)用頭孢噻啶（目前已基本不用）血中濃度增高可發(fā)生抽搐、肌陣攣或昏迷。

6. 兩重感染：應(yīng)用本類藥物可發(fā)生口炎、鵝口瘡、生殖器炎、肛門瘙癢、陰道炎及陰道溢液；也可發(fā)生革蘭陰性細(xì)菌感染。

7. “戒酒硫”樣反應(yīng)：表現(xiàn)為面色猩紅、頭部血管擴(kuò)張，嚴(yán)重者可有呼吸困難、惡心、嘔吐、出汗、口干、心率加快、血壓下降、煩躁不安、視覺模糊、精神錯(cuò)亂，甚至休克。

診斷 　　

1.病史：有長(zhǎng)期和（或）過量應(yīng)用頭孢菌素類抗生素史。

2.臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：①過敏反應(yīng)：較為常見。頭孢菌素可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。頭孢菌素的過敏性體克類似青霉素過敏性休克反應(yīng)。②局部反應(yīng)：注射部位常發(fā)生紅腫、硬結(jié)、疼痛。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎或血栓性靜脈炎。③消化系統(tǒng)癥狀：惡心、嘔吐、納差、上腹部不適、腹瀉等，偶有肝臟損害的表現(xiàn)。④血液系統(tǒng)癥狀：可在白細(xì)胞減少、血小板減少、抗球蛋白試驗(yàn)直接陽性?？捎械湍冈Y，伴有或不伴有出血，易發(fā)生于老年、衰弱的病人。⑤神經(jīng)精神癥狀：口服頭孢拉啶有頭暈、頭痛，偶發(fā)生中毒性精神病。大劑量應(yīng)用頭孢噻啶（目前已基本不用）血中濃度增高可發(fā)生抽搐、肌陣攣或昏迷。⑥兩重感染：應(yīng)用本類藥物可發(fā)生口炎、鵝口瘡、生殖器炎、肛門瘙癢、陰道炎及陰道溢液；也可發(fā)生革蘭陰性細(xì)菌感染。⑦“戒酒硫”樣反應(yīng)：表現(xiàn)為面色猩紅、頭部血管擴(kuò)張，嚴(yán)重者可有呼吸困難、惡心、嘔吐、出汗、口干、心率加快、血壓下降、煩躁不安、視覺模糊、精神錯(cuò)亂，甚至休克。

3.實(shí)驗(yàn)室檢查：在應(yīng)用頭孢菌素抗生素時(shí)，應(yīng)注意檢驗(yàn)血象，出、凝血時(shí)間，肝、腎功能等作為用藥的參考。

急救處理 　　

1. 停藥：應(yīng)用本類藥物有毒性反應(yīng)時(shí)，立即停止給藥。對(duì)口服大劑量者，應(yīng)予以催吐、洗胃、導(dǎo)瀉。

2. 過敏反應(yīng)的治療：皮疹等過敏反應(yīng)，可用抗組胺藥物如苯海拉明、賽庚啶等，嚴(yán)重者給予氫化可的松或地塞米松等激素治療。發(fā)生過敏性休克時(shí)應(yīng)予以緊急處理（參見青霉素過敏性休克的處理）。

3. 對(duì)癥支持治療：①有出血傾向時(shí)，給予維生素k15～20mg靜脈給藥；若有白細(xì)胞或血小板減少，在停藥觀察時(shí)，可應(yīng)用氫化可的松或地塞米松等，必要時(shí)輸注新鮮血液或血小板；②如有“戒酒硫”樣及應(yīng)，可靜滴10%葡萄糖液稀釋毒物，促進(jìn)排泄；③有肝、腎功能損害時(shí)，立即停藥，并積極監(jiān)測(cè)；④現(xiàn)兩重感染時(shí)，選用有效的針對(duì)性抗菌藥物；⑤有消化道癥狀時(shí)予以對(duì)癥處理。（實(shí)習(xí)編輯：周娜娜）