一直以來(lái)，來(lái)自哥本哈根大學(xué)的Anja Groth教授以及她的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)人體內(nèi)多種特定細(xì)胞類型的發(fā)育和維持進(jìn)行了大量研究，最近他們又取得了新的突破性進(jìn)展，并將研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature上。
Anja Groth教授對(duì)他們的工作進(jìn)行了這樣的總結(jié)：“在這項(xiàng)研究中，我們證明了細(xì)胞如何通過(guò)組蛋白修飾指引一種細(xì)胞內(nèi)DNA修復(fù)蛋白到達(dá)DNA損傷位置。癌細(xì)胞快速分裂的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生許多DNA損傷，如果沒(méi)有了有效的修復(fù)系統(tǒng)，這些癌細(xì)胞就會(huì)死亡，這意味著癌細(xì)胞高度依賴DNA修復(fù)機(jī)制，因此我們發(fā)現(xiàn)的這一新分子機(jī)制將會(huì)為癌癥治療提供一個(gè)非常具有潛力的靶點(diǎn)。”
通過(guò)與紐約的Dinshaw Patel等人合作，研究人員獲得了結(jié)合在組蛋白上的TONSL蛋白的詳細(xì)晶體結(jié)構(gòu)，并進(jìn)一步了解了該蛋白如何發(fā)揮作用，為設(shè)計(jì)特異性結(jié)合TONSL的抑制劑分子，防止其結(jié)合損傷DNA提供了契機(jī)。這樣的抑制劑分子或可通過(guò)阻斷DNA修復(fù)，積累DNA損傷，最終促進(jìn)癌細(xì)胞死亡達(dá)到治療癌癥的目的。該研究團(tuán)隊(duì)目前正在進(jìn)行此類小分子藥物的開(kāi)發(fā)。
另外一位研究人員表示：“當(dāng)我們的細(xì)胞發(fā)生分裂，不僅是DNA得到了復(fù)制，表觀遺傳信息也得到了復(fù)制，這對(duì)于細(xì)胞維持身份保持健康具有非常重要的意義。我們發(fā)現(xiàn)TONSL分子能夠特異性識(shí)別在DNA復(fù)制過(guò)程中形成的一種染色質(zhì)特征并對(duì)其進(jìn)行解讀從而促進(jìn)DNA的損傷修復(fù)。”
該研究為深入理解染色質(zhì)如何指導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的DNA損傷修復(fù)過(guò)程提供了新的基礎(chǔ)，同時(shí)也為開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的小分子抑制劑提供了可能。
原標(biāo)題：科學(xué)家揭示染色質(zhì)如何指導(dǎo)DNA修復(fù) 為開(kāi)發(fā)癌癥治療藥物提供新契機(jī)
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