近日，來(lái)自加拿大多倫多Sunnybrook研究所的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)將一種納米顆?；熕幬锱c抗血管生成藥物聯(lián)合使用能夠有效治療乳腺癌。
將bevacizumab等靶向VEGF信號(hào)途徑的抗血管生成藥物與化療藥物結(jié)合使用改變了對(duì)多種人類乳腺癌的臨床治療實(shí)踐。但是在治療過(guò)程中經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生適應(yīng)性耐藥，其中一個(gè)主要機(jī)制在于腫瘤內(nèi)部低氧環(huán)境的產(chǎn)生以及抗血管生成藥物造成的HIF-1a表達(dá)上調(diào)。進(jìn)行抗血管生成治療之后雖然腫瘤內(nèi)部血管數(shù)目減少血管功能受到抑制，但是會(huì)影響化療藥物向腫瘤內(nèi)部的輸送。
與bevacizumab聯(lián)合使用的化療藥物不僅應(yīng)該能夠降低HIF1a水平克服低氧誘導(dǎo)的適應(yīng)性抵抗，同時(shí)還應(yīng)該提高腫瘤灌注維持藥物向腫瘤內(nèi)部的輸送。
在這項(xiàng)研究中，研究人員利用人類來(lái)源腫瘤異種移植動(dòng)物（PDX）等臨床前小鼠模型評(píng)估了bevacizumab以及一種包含喜樹(shù)堿的納米顆粒藥物（CRLX101）對(duì)三陰性乳腺癌的治療效果，還評(píng)估了這兩種藥物對(duì)手術(shù)后晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠的長(zhǎng)期治療效果。
研究結(jié)果表明CRLX101單獨(dú)使用以及與bevacizumab聯(lián)用都非常有效，都能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生退化，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移并能夠大大延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性癌癥小鼠模型生存時(shí)間。除此之外，CRLX101還能夠提高腫瘤灌注，改善低氧環(huán)境。研究還發(fā)現(xiàn)CRLX101能夠持續(xù)抑制HIF1a，因此或可潛在抵消bevacizumab引起的腫瘤低氧造成的不良影響。
這些臨床前結(jié)果表明將CRLX101這種具備細(xì)胞毒性的強(qiáng)力納米顆?；熕幬锱c抗血管生成藥物聯(lián)合使用或許會(huì)成為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一種新策略。
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