atp敏感的鉀離子通道（即katp通道）主要控制β細(xì)胞上的電活動，因此是興奮-分泌耦聯(lián)的關(guān)鍵者。在轉(zhuǎn)基因鼠（aaa）中β細(xì)胞上的katp通道的部分受抑將引起胰島素的高分泌和糖耐量改變的加重。然而在kir6.2敲除大鼠（ko）中該通道的完全受抑將導(dǎo)致β細(xì)胞的過度興奮，但糖耐量的改變是微弱的。為了檢測β細(xì)胞的高興奮性和飲食刺激的相互作用，我們給予轉(zhuǎn)基因鼠和kit6.2敲除鼠高脂肪飲食。經(jīng)過3個月的喂養(yǎng)，該2種鼠均轉(zhuǎn)變成具有β細(xì)胞低分泌和顯著糖耐量異常的表型。盡管kit6.2在多種組織中表達(dá)，但在轉(zhuǎn)基因鼠和kit6.2敲除鼠中，它根本作用的結(jié)果是增強β細(xì)胞的電活動。我們的研究表明，當(dāng)同時給予飲食刺激，β細(xì)胞的過度興奮可能是引起糖尿病的一個因素。我們設(shè)計了一個u翻轉(zhuǎn)模型來反映β細(xì)胞興奮性的增強：無論是自發(fā)地還是由于對飲食刺激的應(yīng)答，最初、可預(yù)見的β細(xì)胞高分泌性會最終發(fā)展成低分泌和糖尿量異常。
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