肝豆?fàn)詈俗冃允怯墒裁丛蛞鸬模?/strong>
本病為常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙，人群雜合子頻率1/100~1/200, 家族史達(dá)25%~50%。wd基因位于染色體13q14~21區(qū)，多種突變型，基因突變位點(diǎn)位于atp酶功能區(qū)。
關(guān)于肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)生機(jī)制有以下幾個(gè)學(xué)說(shuō)：①該類(lèi)患者膽汁中與銅結(jié)合的正常物質(zhì)缺陷，可能是鵝脫氧膽酸與?；撬峤Y(jié)合缺陷，導(dǎo)致膽汁分泌銅功能障礙。不支持這一學(xué)說(shuō)的證據(jù)是：該類(lèi)患者膽汁銅結(jié)合蛋白沒(méi)有質(zhì)的改變，而且沒(méi)有證據(jù)表明該類(lèi)患者存在膽酸代謝異常。②肝臟銅結(jié)合蛋白合成異常，導(dǎo)致蛋白對(duì)銅的親合力增加，支持這一學(xué)說(shuō)的證據(jù)有，wilson病患者銅結(jié)合蛋白(肝臟銅蛋白)對(duì)銅的結(jié)合常數(shù)是原發(fā)性膽汁性硬化患者該常數(shù)的4倍，但人們對(duì)資料的分析方法提出質(zhì)疑，因而，wilson病中異常蛋白對(duì)銅的高親和力是否就是wilson病的形成機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。③最合理的學(xué)說(shuō)，是肝臟細(xì)胞的溶酶體參與了銅的代謝過(guò)程，實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到，wilson病患者肝細(xì)胞溶酶體含量高出對(duì)照的40倍，認(rèn)為wilson病患者肝細(xì)胞溶酶體缺陷干擾了銅由溶酶體分泌到膽汁中去的過(guò)程，從而導(dǎo)致了wilson病患者肝臟含銅量的增加。
總之，wilson病不是由于腸道對(duì)銅吸收增加，而是由于膽道對(duì)銅的分泌障礙，這一障礙是先天性的，有基因缺陷的患者，在生后3個(gè)月不能合銅正平衡代謝轉(zhuǎn)為正常，使銅正平衡代謝持續(xù)存在，結(jié)果導(dǎo)致了銅在體內(nèi)的堆積。
肝豆?fàn)詈俗冃詰?yīng)該做哪些檢查？
1. 血清銅和銅藍(lán)蛋白：血清cp<0.2g/l，cp氧化酶活力<0.2光密度，通常24小時(shí)尿銅排泄>200g/24h 。
2.肝腎功能：肝功能異?；蚋斡不?，腎小管損傷所致的氨基酸尿癥。
3. 影像學(xué)檢查：ct顯示雙豆?fàn)詈藚^(qū)低密度，大腦皮質(zhì)萎縮；mri可見(jiàn) t1wi低信號(hào)、 t2wi高信號(hào)；96%患者骨關(guān)節(jié)x線(xiàn)平片可見(jiàn)骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎或骨軟化等。
4.基因診斷：限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析、微衛(wèi)星標(biāo)記分析、半巢式pcr-酶切分析、熒光pcr等，癥狀前診斷可檢出雜合子。
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