是目前最有效的治療手段。主張盡早治療，將凝血因子提高到止血水平，避免出血并發(fā)征，防止功能喪失。但目前全世界尚有80%患者沒有任何替代治療。血漿制品的產(chǎn)率僅5%-10%，隨血源緊張將越來越匱乏與昂貴。
（一）人fviii濃縮物：近15年隨著病毒滅活技術(shù)的改進(jìn)（干熱法-hiv?，有機(jī)溶劑加表面活性劑方法-hcv?，二步病毒滅活法-hav?），血漿篩選的規(guī)范化（pcr），血制品的安全性大大提高，血源傳播性疾病如肝炎，愛滋病發(fā)生率明顯降低。
中純度：含fviii 1-3u/mg，每1u/kg可使血漿fviii水平提高2%，含vwf，也可用于vwd治療。體內(nèi)半壽期為8-12小時(shí)。副作用：病毒感染，抗fviii抑制物產(chǎn)生。
高濃度：含fviii 50-200u/mg，利用層析技術(shù)制備，不含vwf。
超高純度：含fviii 3000u/mg，利用離子交換層析或單克隆抗體技術(shù)制備，不含vwf，
主要用于fviii抑制物(中高滴度, 10-30bu)的治療。
（二）重組fviii濃縮物（rfviii）：通過基因克隆技術(shù)表達(dá)，1990年通過美國(guó)fda批準(zhǔn)，其生物活性，半壽期與血漿fviii相似，安全，無病毒污染。但價(jià)格昂貴，也可產(chǎn)生抗體。目前在加拿大與愛爾蘭幾乎所有血友病患者，美國(guó)70%以上重型ha采用rfviii治療。主要用于重型血友病a和抑制物的治療。
第一代rfviii（全長(zhǎng)fviii）：利用人體白蛋白作為穩(wěn)定劑。
第二代rfviii（bdd）：利用蔗糖代替蛋白作為穩(wěn)定劑，fviii無b區(qū)，但仍保留其活性，生化特性基本同血漿制品。由于不含其他人類蛋白，無免疫活性，更安全，有效。使用bdd時(shí)，一期法fviii：c測(cè)定低于正常50%，推薦二期法或發(fā)色底物法可得理想結(jié)果。
第三代rfviii：利用鼠單抗，不含人和動(dòng)物蛋白，尚處臨床試驗(yàn)階段。未來若干年內(nèi)，轉(zhuǎn)基因方法生產(chǎn)的人血漿制品的產(chǎn)量將大幅度提高，有望滿足全世界血友病患者的需要。
（三）豬fviii濃縮物：多數(shù)抑制物對(duì)豬fⅷ的親和性比對(duì)人fⅷ親和性差，不易與人fⅷ抗體發(fā)生交叉反應(yīng),，用于高反應(yīng)型抑制物且嚴(yán)重出血患者的治療。付作用：輕度發(fā)熱，皮疹，血小板減少（5%-10%），多與劑量有關(guān)，偶爾有變態(tài)反應(yīng)，未經(jīng)病毒滅活。豬與人fⅷ有交叉免疫性，約30%產(chǎn)生抗豬fⅷ抗體，造成耐藥。強(qiáng)調(diào)開始足量，迅速降低抗體，抗體滴度<5bu：50u/kg；5-30bu：75-100u/kg；>30u：100-150u/kg 。最近重組的豬fviii進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)：重組人-豬fⅷ混合物利用抗原性較弱的無b區(qū)的豬fviii序列替代人fviii a2，活化的肽-a3和c2序列，以降低免疫原性與抗原性，可望成為治療抑制物的新制劑。
（四）fviii旁路制劑-不依賴fviii/fix的止血的制劑
其作用原理是繞開內(nèi)源性凝血途徑，通過補(bǔ)充外源或共同凝血途徑中所需的凝血因子同樣可達(dá)到凝血終點(diǎn)。
（1）凝血酶原復(fù)合物(pcc)：含fii，fix，fx和fvii，主要用于血友病b的治療。pcc (無肝素)還被作為“旁路制劑”廣泛用于產(chǎn)生fviii抑制物患者出血的治療，75-125u/kg/次，有效率50-60%。可引起血栓，長(zhǎng)期制動(dòng)如術(shù)后患者不主張用。1974年國(guó)際血栓與止血委員會(huì)建議每ml pcc中加入5-10u肝素以防止血栓。
（2）激活的凝血酶原復(fù)合物(apcc)：含一定量的“fⅷ抑制物旁路活性“（factor eight inhibitor bypassing activity，feiba）的pcc（亦稱抗抑制物凝血復(fù)合物），已有兩種產(chǎn)品autoplex”(batex hyland) 50u/kg和feiba(immuno)，50-75u/kg，q8-12h。用于產(chǎn)生抑制物的血友病a出血的治療，有效率達(dá)40%-60%。副作用：血栓發(fā)生率為1%-2%，反復(fù)大量使用，肝臟病，抗凝血酶缺乏時(shí)易發(fā)生，如使用3-4次后無效，則不應(yīng)再用。（責(zé)任編輯：小雨）
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號(hào)