影響抑制物發(fā)生的危險(xiǎn)因素有:
(1)治療相關(guān)因素。有研究認(rèn)為只用一種制劑本身即可能抑制抑制物的發(fā)生,我們未發(fā)現(xiàn)使用因子ⅷ前使用血漿及其他血制品、使用多種因子ⅷ的品牌、最近2周用過(guò)因子ⅷ、每年因子ⅷ使用頻率大于10次這些治療因素和發(fā)生抑制物有明顯的關(guān)系;而有大出血或手術(shù)史并增大劑量使用因子ⅷ, 則容易引起抑制物的產(chǎn)生,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果的發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床有非常重要的指導(dǎo)意義,對(duì)于有重要器官出血或手術(shù)的血友病患者,如果替代治療效果不好時(shí)要考慮是否有抑制物的產(chǎn)生并采取相關(guān)的對(duì)策。
(2)開(kāi)始治療的年齡。最近的報(bào)道認(rèn)為兒童早期即15歲以前避免接觸因子ⅷ發(fā)生抑制物的危險(xiǎn)性是降低的 ,但對(duì)此結(jié)論是有爭(zhēng)議的。有報(bào)告發(fā)現(xiàn)成人患者在外科手術(shù)時(shí)首次接觸因子ⅷ后產(chǎn)生抑制物,本研究支持這一結(jié)論。血友病治療
(3) 血友病嚴(yán)重程度。重癥病例抑制物發(fā)生率高于輕癥病例,本研究和世界各研究結(jié)果相同。
(4)因子ⅷ:ag。根據(jù)因子ⅷ: c和因子ⅷ: ag的水平,可將血友病甲分為交叉反應(yīng)物質(zhì)陰性型(crm - )和交叉反應(yīng)物質(zhì)陽(yáng)性型(crm + ) 。嚴(yán)重的基因突變?nèi)鐭o(wú)義突變、大段缺失或22內(nèi)含子倒置使無(wú)法合成因子ⅷ或只合成截?cái)嘈鸵蜃英ǎh(huán)中無(wú)因子ⅷ抗原(crm - ) ,機(jī)體對(duì)因子ⅷ抗原無(wú)耐受,因此對(duì)外源蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng),導(dǎo)致抗體發(fā)生率非常高(3810% ,3610% , 3410% ) ;而錯(cuò)義突變和小段缺失患者體內(nèi)仍存在有少量因子ⅷ,使得外源性因子ⅷ更易被免疫系統(tǒng)接受,抗體發(fā)生率較低。
(責(zé)任編輯:小雨)
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