藥理和毒理
（1）氯丙嗪治療劑量的安全范圍很大，每日量可小至20－30mg，大至1－2g。其致死量也不確定，對本類藥物過敏的病人可在應(yīng)用治療量時(shí)發(fā)生剝脫性皮炎，粒細(xì)胞缺乏癥、肝炎、；藥物熱、低血壓和突然息而死亡，故本類藥物中毒癥狀的輕重及預(yù)后，與各人對其耐受性吸收量和搶救是否及時(shí)有關(guān)。
（2）氯丙嗪經(jīng)口服或注射進(jìn)入體內(nèi)，迅速吸收，分布于全身組織而以中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肺組織含量最多。本品主要由肝臟代謝，大約有8％在尿液中以葡萄糖醛酸鹽和硫氧化俁物形式排泄物排泄時(shí)間很長，一般在6－12小時(shí)內(nèi)排出量較多，長期服用本品的病人，在停藥數(shù)月后，尿中仍可發(fā)現(xiàn)微量，故有蓄作用。
（3）本類藥物理作用涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)等各方面，它有安定、鎮(zhèn)吐、抗痙、抗腎上腺素、降溫、降血壓等作用。
（4）氯丙嗪引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下中樞的抑制，即所謂的類“類震顫麻痹”。其發(fā)生機(jī)理據(jù)現(xiàn)在看法是：控制紋狀體的化學(xué)介質(zhì)有乙酰膽堿和多巴胺，乙酰膽堿使其興奮，多巴胺使其抑制；氯丙嗪能阻斷多巴胺受體，結(jié)果使乙酰膽堿相對占優(yōu)勢，因而出現(xiàn)錐體外系統(tǒng)的興奮癥狀。
（5）氯丙嗪可以抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和阻斷腎上腺素能受體使血管擴(kuò)張，外周阻烽減低，故較大劑量可引起低血壓敏感患者有時(shí)可致血壓驟降。
（6）氯丙嗪亦可引起過敏反應(yīng)，有認(rèn)為此種過敏反應(yīng)生機(jī)理與青霉素類似，過敏反應(yīng)表現(xiàn)為：
1）出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，甚至發(fā)生再生障礙性貧血。
2）引起膽汁郁積性黃疸，常伴有接觸性皮炎，哮喘蕁麻疹等，用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療有效，此癥較大多數(shù)認(rèn)為是由于過敏所致；亦有認(rèn)為：氯丙嗪能減弱十二指腸蠕動(dòng)，增強(qiáng)膽道括約肌的阻力，有可能使汁引起冰流不暢而發(fā)生淤滯或氯丙嗪對肝肘代謝特別是汁的化學(xué)組成的直接影響，使其濃度及粘稠度增加，因而膽汁在毛細(xì)血中淤滯，發(fā)生黃疸。也有認(rèn)為此類藥物的苯噻嗪對肝組織有毒性作用。
3）氯丙嗪類藥物引起皮膚過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)有三種類型：①蕁麻疹、皮炎等、通常發(fā)生于用藥第一周至第五周。②接觸性皮炎：當(dāng)過敏的人接觸氯丙糖漿或液體等均可發(fā)可生。③光照敏感：此類藥物的苯噻嗪核有加強(qiáng)對光敏感的作用。
（7）代謝的內(nèi)分泌變化：①本類藥物可引起糖代謝異常，出現(xiàn)糖尿，使糖尿病加重用藥超過三個(gè)月較為多見。②氯丙嗪可使血清膽固醇增高，每日應(yīng)用600mg，療程超過6個(gè)月時(shí)，即可發(fā)生。③本類藥物特別是氯丙嗪能色素沉著，炎癥細(xì)胞亦可將色素輸送至血液而造成全身臟器色素沉著，炎癥細(xì)胞亦可將色素輸送至血液而造成全身臟器色素沉著。患者皮膚可呈灰藍(lán)色，眼角膜及晶體出現(xiàn)彩斑，嚴(yán)重病例可損害視力。肝、腎、腦等病理解剖上將證實(shí)有黑色素沉著。此種色素代謝變化多由于長期用藥所致。④使用氯丙嗪等可引起乳腺增大，異常泌乳，月經(jīng)不規(guī)則等內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂現(xiàn)象。⑤本類藥物可降低血清中5-羥色胺、垂體促性腺激素、生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、抗利尿激素和催產(chǎn)素等含量，干擾甲狀腺對碘的吸收，并影響機(jī)體引起毒性反應(yīng)。
（8）與其他藥物同時(shí)用的相互影響：①氯丙類與全身麻醉藥（包括酒精）、解熱鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、抗膽堿藥的阿托品、抗震顫藥如左旋多巴等合用時(shí)，作用增強(qiáng)，如不注意減量，常可引起毒性反應(yīng)。②氯丙嗪與胰島素合用時(shí)，常有驚厥發(fā)生。③氯丙嗪中毒發(fā)生昏迷時(shí)，應(yīng)用中樞興奮藥（如士的寧等）可引起全身性驚厥。④氯丙嗪與驅(qū)蛔錄合用時(shí)，可出現(xiàn)錐外系癥狀。⑤本類藥物能逆轉(zhuǎn)腎上腺素的長壓作用，使血壓更加降低。（實(shí)習(xí)編輯：張麗）
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號(hào)