橫紋肌突觸后膜nAChR自身免疫性疾病
神經(jīng)肌肉接頭是通過接受乙酰膽堿（ACh）及煙堿等興奮性遞質(zhì)傳遞與肌膜受體結(jié)合，導(dǎo)致離子通道開放，Na離子內(nèi)流，肌膜去極化，產(chǎn)生終板電位，肌絲滑行，因而引起肌肉收縮，已知nAChR是造成MG自體免疫應(yīng)答高度特異性的抗原，nAChR位于神經(jīng)肌肉接頭部的突觸后膜中，實驗證明MG患者胸腺上皮細胞內(nèi)含肌原纖維，與骨骼肌存在共同抗原（nAChR），該抗原致敏T細胞，產(chǎn)生抗nAChR的抗體（nAChRab），該抗體對骨骼肌nAchR產(chǎn)生交差免疫應(yīng)答，使受體被阻滯；并加速nAChR的降解，通過激活補體，使肌膜受到損害，電鏡檢查顯示突觸后膜IgG和C3沉積，用辣根酶標(biāo)記蛇毒神經(jīng)毒素電鏡檢測運動終板超微結(jié)構(gòu)顯示：MG病理損害的特征是骨骼肌突觸后膜皺襞表面面積減少，nAChR活性降低，因此出現(xiàn)肌無力癥狀。
T細胞依賴的自身免疫疾病
體液免疫大量研究資料闡明nAchR作為MG的靶子遭到損害，是由nAChRab介導(dǎo)的；而nAChRab對nAChR免疫應(yīng)答是T細胞依賴性的，T細胞在MG自身免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用，nAChRab的產(chǎn)生必須有nAChR特異性CD4＋T細胞的參與，nAChR特異CD4＋T細胞先通過其受體（TCR）對nAChR特異性位點的識別，然后由T輔助細胞（Th）將nAchR主要免疫原區(qū)特異性抗體提供給B細胞，促使B細胞分泌高致病性的nAChRab，Th細胞通過分泌細胞因子來實現(xiàn)對nAChRab分泌的調(diào)節(jié)。
遺傳基因和病毒感染
重癥肌無力是自身免疫應(yīng)答異常，但啟動自身免疫的病因尚未完全弄清，認為MG發(fā)病與人類白血病抗原（HLA）有關(guān)，其相關(guān)性與人種，地域有關(guān)，且存在性別差異，HLA-Ⅱ類抗原（包括D區(qū)的DP，DQ，DR等基因產(chǎn)物）在發(fā)生自體免疫過程中起重要作用，DQ比DR等位基因?qū)ψ泽w免疫疾病更具敏感性，采用PCR-RFLP技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)我國非胸腺瘤MG與HLA-DQA1*0301基因顯著相關(guān)，此外還發(fā)現(xiàn)DQB1*0303，DPDL*1910基因相關(guān)顯著，說明MG發(fā)病與多基因遺傳有關(guān)。
MG的發(fā)病除了與遺傳基因有關(guān)外，還包括外在環(huán)境影響，如本病常因病毒感染而誘發(fā)或使病情加重。胸腺為免疫中樞，不論是胸腺淋巴細胞（特別是T細胞），還是上皮細胞（特別是肌樣細胞，含有nAchR特異性抗原），遭到免疫攻擊，打破免疫耐受性，引起針對nAchR的自身免疫應(yīng)答，因此使MG發(fā)病。
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